文章核心观点 - 2seventy bio公司专注于Abecma的研发和推广 其相对较低的估值使其成为有吸引力的投资选择 且可能成为再生元制药或百时美施贵宝的收购目标 若转型成功2025年有望实现正EBIT 因此认为该公司股票值得买入 [1] 公司概况 - 2seventy bio于2021年4月26日从bluebird bio分拆成立 总部位于马萨诸塞州剑桥市 专注于Abecma的研发和推广 [5] - 公司出售了非核心肿瘤和自身免疫项目给再生元 还出售了A型血友病资产和MegaTAL技术给诺和诺德 目前战略集中于与百时美施贵宝合作研究Abecma在更广泛患者群体中的应用 [5] Abecma业务概述 - Abecma是一种嵌合抗原受体T细胞（CAR T）疗法 用于治疗多发性骨髓瘤（MM） 已获FDA批准用于复发和难治性MM（rrMM） 该疗法通过白细胞单采术用患者T细胞制造 经基因改造后靶向MM细胞表面的B细胞成熟抗原（BCMA） 释放细胞毒性物质杀死癌细胞 [6] - Abecma最初基于KarMMa 2期试验结果获FDA批准用于至少接受过三线治疗的rrMM 后基于KarMMa - 3 3期研究 获批用于接受过二线治疗的三重暴露rrMM 关键结果显示无进展生存期（PFS）为13.3个月 总缓解率（ORR）为71% 完全缓解率（CR）为39% 缓解持续时间（DoR）中位数为14.7个月 [8] - Abecma安全性与典型CAR T疗法风险一致 公司继续开展KarMMa - 2和KarMMa - 9等试验 探索其在疾病早期和不同患者群体中的疗效和安全性 [10] - 公司完成KarMMa - 9试验后 正寻求新诊断MM（NDMM）疗法的批准 与百时美施贵宝的合作将支持这一目标 [11] 战略转变 - 2024年4月 公司将肿瘤和自身免疫项目出售给再生元 包括临床前和临床阶段资产 再生元还雇佣了160名公司员工 公司员工减至65人 专注于质量和支持角色 此次重组预计2024年节省150万美元 2025年节省200万美元 并将现金跑道延长至2027年之后 [12][13] - 2024年6月26日 公司宣布将A型血友病药物候选物和MegaTAL体内基因编辑技术出售给诺和诺德 交易金额最高达4000万美元 [27] 估值分析 - 公司最新季度现金消耗约4230万美元 预计年现金消耗约1.692亿美元 但资产出售预计到2025年节省2亿美元成本 预计2025年COGS和OPEX合计为8490万美元 收入预计增加4050万美元 达到9460万美元 2025年有望实现正EBIT 为970万美元 [20] - 公司企业价值估计为2580万美元 若加上2.531亿美元的经营租赁义务 企业价值将升至2.789亿美元 公司远期EV/EBIT比率为28.8 若排除租赁义务则为2.7 行业中位数为15.8 从估值角度看公司被低估 [20] - 高盛分析师因公司长期竞争态势将其评级降至中性 认为强生和传奇生物的Carvykti可能更优 Abecma在3期试验中ORR为71% 低于Carvykti在1/2b期试验中的98% CR为39% 低于Carvykti的78% DoR为14.7个月 低于Carvykti的21.8个月 [20] 市场前景 - rrMM市场预计到2034年将达到344亿美元 尽管Abecma有缺陷 但公司仍有可能保持市场份额 [22] - 公司出售资产给再生元 再生元可能支付1000万美元里程碑款项 公司还可能从相关资产销售中获得特许权使用费 [26] 投资结论 - 公司近期处置与Abecma无关资产的战略举措可能带来回报 虽存在集中风险 但预计Abecma表现良好 收入足以支撑公司长期前景 若专注于利润率和Abecma收入增长 重组节省的成本可能使公司较快实现盈利 且公司估值较低 可能成为再生元或百时美施贵宝的收购目标 因此认为公司股票值得买入 [25]

产品获批与战略调整 - 2024年4月5日，FDA批准Abecma用于治疗经过两种或更多先前治疗线的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者[135] - 2024年1月29日，公司开始战略调整，专注于Abecma的开发和商业化；4月1日，完成向Regeneron出售实体瘤和其他肿瘤及自身免疫细胞治疗项目相关资产的交易[136] - 2023年9月公司宣布重组计划，裁员约40%，大部分裁员于2023年12月31日前完成[158] - 2024年1月公司宣布战略调整，约62%的员工随资产出售转移至再生元，剩余员工将再裁员约14%，预计2024年10月基本完成[160] 财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度，公司净亏损5270万美元，运营使用现金4190万美元，预计近期将继续产生运营亏损和负运营现金流[136][137] - 2024年第一季度公司亏损5270万美元，运营使用现金4190万美元，预计近期将持续亏损和负运营现金流[183] - 2024年第一季度服务收入为772.1万美元，低于2023年同期的1082.6万美元；协作安排收入为471.4万美元，低于2023年同期的2937.2万美元[143] - 2024年第一季度Abecma美国合作对公司运营和综合损失报表的总影响为亏损272.1万美元，而2023年同期为盈利2020.2万美元[144] - 2024年第一季度研发总费用为4393.1万美元，较2023年的6824.6万美元减少2431.5万美元[153][171][172] - 2024年第一季度总营收为1243.5万美元，较2023年的4162.1万美元减少2918.6万美元，主要因合作安排收入和ide - cel美国以外服务收入减少[171][172] - 2024年第一季度商业合作制造成本为326.9万美元，较2023年的365.4万美元减少38.5万美元，主要因质量测试减少[171][173] - 2024年第一季度销售、一般和行政费用为1265.9万美元，较2023年的2072万美元减少806.1万美元，部分被咨询和专业服务费增加270万美元抵消[171][174] - 2024年第一季度无版税及其他收入成本，2023年为64.1万美元，因Breyanzi版税期限于2023年8月结束[171][176] - 2024年第一季度经营活动净现金使用量为4190万美元，2023年同期为4910万美元[184][185] - 2024年第一季度投资活动净现金流入为2180万美元，2023年同期为4480万美元[184][186][188] - 2024年第一季度融资活动净现金流入为40万美元，2023年同期为1.271亿美元[184][189][190] - 2024年第一季度现金、现金等价物和受限现金及现金等价物减少1965.8万美元，2023年同期增加1.22794亿美元[184] 研发费用相关 - 公司研究与开发费用主要包括员工相关费用、与CRO和临床站点的协议费用、临床研究材料的获取和制造成本等[147] - 公司预计持续的研发费用主要由与BMS合作开发Abecma的成本推动，包括向早期治疗线的临床扩展[149] - 公司直接研发费用主要包括内部和外部成本，如支付给研究人员、顾问、中央实验室和CRO的费用，以及与获取和制造临床研究材料相关的成本[150] 研发影响因素 - 临床研究和产品候选药物开发的持续时间、成本和时间取决于多种因素，包括研究范围、进展速度、未来临床研究结果等[152] 资金状况与风险 - 公司自成立以来一直亏损，在实现产品销售的可观收入之前，可能会继续通过股权或债务融资、战略合作等方式为运营提供资金，但可能无法按需要的条件筹集到额外资金[136][137][138] - 截至2024年3月31日，与商业里程碑相关的未来或有现金支付为9990万美元，公允价值估计为70万美元[165] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约为1.814亿美元，预计可满足未来至少12个月运营资金需求[182] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.814亿美元，若市场利率立即统一上升1个百分点，利息敏感型有价证券和受限投资的净公允价值将假设下降80万美元[200] - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券至少能满足未来十二个月的运营计划，但存在假设错误导致资金提前耗尽的风险[192] - 公司未来资金需求受Abecma疗法监管审批、活动成本、人员招聘、知识产权维护及销售回款等因素影响[193] - 若无法产生正经营现金流，公司可能通过股权、债务融资或合作等方式筹资，可能导致股权稀释、增加固定支付义务或放弃技术权利[194][195] 资产出售相关 - 与Regeneron的资产出售交易中，其同意转租公司部分设施，预计转租收入将覆盖2027年前大部分未来最低承诺[197] 会计准则选择 - 公司作为新兴成长型公司，选择采用适用于私人公司的新会计准则过渡期[198]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度报告与百时美施贵宝（BMS）合作的共享合作损失为120万美元，原因是后期治疗环境中患者需求下降 [16] - 第一季度Abecma美国收入为5200万美元，符合预期，反映了后期治疗环境中的持续竞争 [25] - 出售研发管线给再生元（Regeneron）并采取成本节约措施，预计2024年和2025年分别实现1.5亿 - 2亿美元的成本节约 [26] - 预计2024年净现金支出在8000万 - 1亿美元之间，预计现金储备可支撑到2027年以后，随着Abecma恢复增长，有望在2025年实现潜在盈亏平衡 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 - Abecma美国业务与BMS平分利润或亏损，公司每季度记录合作安排收入或损失，主要代表美国业务收入、商品销售成本和销售费用的50%份额 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - 多发性骨髓瘤市场竞争激烈，Abecma在后期治疗环境中面临竞争，获批早期治疗适应症后可触及更大患者群体 [7][13] - 目前Abecma在第五线及以上市场的季度收入运行率约为5000万美元，过去一年第一、二季度在较小的第五线及以上市场实现了超1亿美元的收入 [46][50] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2024年第一季度完成重大战略调整，专注于Abecma，将肿瘤和自身免疫研发项目出售给Regeneron，并转移约160名员工和约67%的房地产资产 [5] - 作为战略调整的一部分，额外裁员14%，以实现更精简的成本结构 [23] - 专注于让Abecma在商业上重回正轨，预计下半年实现有意义的增长，目前处于商业推广初期 [6] - 认为Abecma在早期三线治疗中具有竞争力，有强大的商业组织和推广策略 [7] - 扩大治疗中心地理覆盖范围是整体商业战略的重要部分，有助于服务更多患者 [58] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 多发性骨髓瘤市场竞争激烈，Abecma恢复增长需要时间，但公司有信心执行计划 [7] - 随着KarMMa - 3数据纳入标签以及真实世界证据的积累，Abecma在早期三线治疗中具有竞争优势 [14] - 公司专注于为患者提供服务，将与BMS合作，把为骨髓瘤患者争取更多时间作为首要任务 [18] - 公司将谨慎管理投资者资本，专注于实现盈亏平衡和盈利，为股东创造价值 [28] 其他重要信息 - Abecma的制造成功率超过90%，且一直保持稳定，周转时间一直稳定在略低于30天 [43] - 公司已获批使用悬浮载体，这对产能和治疗成本有积极影响 [31][48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 如何看待Abecma合作项目未来的盈利能力？是否存在一个收入门槛，超过该门槛项目将持续盈利？季度间盈利能力和合作损失波动的驱动因素是什么，能否在模型中更好地预测这些波动？ - 公司需要看到收入恢复增长，才能实现合作收入和盈利的稳定路径，随着收入增加，制造端的产能利用率提高将有助于提高盈利能力，公司认为这是一个盈利的业务 [46][47] 问题: 能否详细说明下半年有意义增长的预期，目前推广的动态如何，竞争、CAR中断费用和供应限制各占多大影响？2024年和2025年的运营费用支出预期如何？ - 未具体量化增长幅度，但在更大的市场中，从当前水平实现有意义增长并不困难 [34] - 2024年不包括非现金运营费用的支出约为2023年的一半，2025年约为2023年的三分之一 [35] - 公司不存在供应限制，有足够产能满足现有标签需求，并可在现有制造基础设施内扩大产能 [51] 问题: 能否对KarMMa - 3标签扩展后的情况提供早期评论？此前面临的竞争和逆风主要来自CAR - T竞争对手、双特异性抗体还是市场整体？ - 目前处于早期阶段，一个月或两个月后再进行评论会更合适，公司与BMS团队举行了出色的推广会议，正积极与治疗医生群体接触 [39] - 多发性骨髓瘤领域竞争激烈，CAR - T竞争和双特异性抗体在第五线及以上治疗环境中都有影响 [38] 问题: Abecma的当前制造成功率、不合格率和静脉到静脉时间是多少？3月ODAC委员会对Abecma无进展生存期（PFS）持久性的担忧是否会阻碍其在早期治疗中的应用？ - 制造成功率超过90%且一直稳定，周转时间略低于30天，随着进入早期治疗阶段，使用治疗线数较少的细胞，制造成功率有望提高 [43] - PFS分析有特定的数据截止和数据成熟度，随着更多随访，曲线中有更多删失情况，且在ODAC会议结束前有删失，曲线并不成熟；多发性骨髓瘤患者目前仍无法治愈，预计患者会复发并需要后续治疗；有两个PFS数据切割，第二个数据切割情况似乎更好；与标准治疗相比，13个月的PFS有统计学上的显著差异，亚组分析结果更好 [45][57][68] 问题: 悬浮载体的转变将如何影响盈利能力，何时能在合作盈利线上体现这种从贴壁到悬浮的转变？ - 公司已获批使用悬浮载体，这对产能和治疗成本有积极影响，从贴壁到悬浮的实际成本影响将随着剩余贴壁载体的使用和切换逐步体现 [31][48] 问题: 在Abecma是唯一可用的BCMA CAR - T治疗中心与同时提供CAR - BEC - T的治疗中心，利用率趋势如何？利用率是在所有激活的治疗中心都有体现，还是集中在一部分中心？如果是集中在一部分中心，能否描述这部分中心的特征？ - 公司跟踪所有激活中心的利用率数据，趋势会随时间变化，学术中心和主要中心往往推动了大部分的整体利用率，公司正在与每个中心接触，强调KarMMa - 3数据和真实世界证据 [72][73] 问题: 预计在三线治疗中的初始推广爬坡曲线如何，与后期治疗的推广情况相比如何？ - 第五线治疗的推广情况不同，当时患者没有其他治疗选择，有大量患者等待批准，且产能有限，导致等待时间长；三线治疗市场更大，治疗选择更多，目前处于早期阶段，预计收入影响要到下半年才能体现 [75][76] 问题: 有医生表示学术中心将更多资源投入到单采部分，未来是否考虑与公司合作将单采移至学术中心外进行？ - 解决供应链瓶颈时会产生新的瓶颈，单采能力可能是其中之一，这是行业共同思考的问题，最终决策由学术中心和医院等做出 [78][79]

产品业务收入数据 - 2024年第一季度Abecma美国商业收入为5200万美元[1][4] - 2024年第一季度服务收入7721千美元，2023年为10826千美元；协作安排收入4714千美元，2023年为29372千美元；特许权使用费和其他收入为0，2023年为1423千美元；总收入12435千美元，2023年为41621千美元[43] 公司现金储备情况 - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.814亿美元，现金储备可维持到2027年以后[1][10] - 截至2024年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为181382千美元，2023年12月31日为221805千美元；总资产511051千美元，2023年12月31日为565426千美元[45] 公司总营收情况 - 2024年第一季度总营收为1240万美元，2023年同期为4160万美元[10] 公司各项费用情况 - 2024年第一季度研发费用为4390万美元，2023年同期为6820万美元[10] - 2024年第一季度销售、一般和行政费用为1270万美元，2023年同期为2070万美元[10] - 2024年第一季度重组费用为420万美元，2023年同期无此项费用[10] - 2024年第一季度待售资产损失为500万美元，2023年同期无此项损失[10] - 2024年第一季度研发费用43931千美元，2023年为68246千美元；商业合作制造成本3269千美元，2023年为3654千美元；销售、一般和行政费用12659千美元，2023年为20720千美元；总运营费用63589千美元，2023年为93334千美元[43] 公司亏损情况 - 2024年第一季度净亏损为5270万美元，2023年同期为4700万美元[10] - 与BMS合作的2024年第一季度协作安排损失为120万美元[5] - 2024年第一季度运营亏损51154千美元，2023年为51713千美元；税前亏损52673千美元，2023年为47021千美元；净亏损52673千美元，2023年为47021千美元[43] - 2024年第一季度基本和摊薄后每股净亏损1.01美元，2023年为1.08美元；用于计算每股净亏损的加权平均普通股数量为52071千股，2023年为43468千股[43] 公司负债与权益情况 - 截至2024年3月31日，总负债303612千美元，2023年12月31日为310126千美元；股东权益总额207439千美元，2023年12月31日为255300千美元[45] 产品试验死亡率情况 - 在KarMMa - 3试验中，ABECMA组随机化后9个月内死亡率为18%（45/254），标准治疗组为11%（15/132）[12] 产品治疗感染发生率情况 - 在KarMMa和KarMMa - 3研究中，接受ABECMA治疗的患者感染（所有等级）发生率为61%，3或4级感染发生率为21%，未明确病原体的3或4级感染发生率为12%，病毒感染发生率为7%，细菌感染发生率为4.3%，真菌感染发生率为1.4%[25] 产品治疗血液指标异常发生率情况 - 在KarMMa和KarMMa - 3研究中，接受ABECMA治疗的患者中，40%（139/349）经历了持续的3或4级中性粒细胞减少症，42%（145/349）经历了持续的3或4级血小板减少症[28] 产品治疗低丙种球蛋白血症发生率情况 - 接受ABECMA治疗的患者中，低丙种球蛋白血症作为不良事件报告的发生率为13%（46/349），输液后实验室IgG水平低于500mg/dL的发生率为37%（130/349）[29] 产品治疗骨髓肿瘤发生率情况 - 在KarMMa - 3研究中，接受ABECMA治疗的患者中，骨髓肿瘤发生率为2.2%（5/222），标准治疗组为0[32]

财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来从未盈利，2023年、2022年和2021年净亏损分别为2.176亿美元、2.542亿美元和2.922亿美元[434] - 2023、2022、2021年总研发费用分别为230,758美元、248,735美元、252,617美元[451] - 2023年第三季度公司记录了1210万美元的非现金商誉减值费用，冲销了全部商誉余额[462] - 2023、2022、2021年服务收入分别为24,144美元、55,489美元、21,381美元[474] - 2023年ide - cel ex - U.S.来自BMS的服务收入为14,751美元，2022年为13,226美元，2021年为16,895美元[474] - 2022年bb21717来自BMS的许可和制造服务收入为35,762美元，2023年和2021年为0 [474] - 2023年与诺和诺德2021年12月协议的服务收入为5,765美元，2022年为6,501美元，2021年为0 [474] - 2023年其他服务收入为3,628美元，2022年为0，2021年为4,486美元[474] - 2023、2022、2021年总合作安排收入分别为7.1601亿美元、3.2358亿美元、2.6921亿美元[475] - 2023年美国与BMS的Abecma合作收入为5.001亿美元，与Regeneron的合作收入为2.1591亿美元[475] - 2023、2022、2021年合作安排收入扣除合作亏损份额后分别为5000万美元、310万美元、940万美元[479] - 2023年服务收入为2.4144亿美元，较2022年减少3.1345亿美元[492] - 2023年合作安排收入为7.1601亿美元，较2022年增加3.9243亿美元[492] - 2023年总营收为10.0387亿美元，较2022年增加0.8891亿美元[492] - 2023年研发费用为23.0758亿美元，较2022年减少1.7977亿美元[492] - 2023年销售、一般和行政费用为6.9414亿美元，较2022年减少1.0036亿美元[492] - 2023年运营亏损为23.7608亿美元，较2022年减少2.5532亿美元[492] - 2023年净利息收入为1.2413亿美元，较2022年增加0.9481亿美元[492] - 2023年总营收为1.004亿美元，2022年为9150万美元，营收增长主要源于Abecma商业利润分成增加[494] - 2023年研发费用为2.308亿美元，2022年为2.487亿美元，减少1800万美元，主要因合作成本和员工薪酬减少[495] - 2023年商业合作制造成本为1480万美元，2022年为1490万美元，略有下降[497] - 2023年销售、一般和行政费用为6940万美元，2022年为7950万美元，减少1000万美元[498] - 2023年特许权使用费和其他收入成本为210万美元，2022年为170万美元，因Breyanzi销售增加而上升[500] - 2023年第三季度商誉减值费用为1210万美元，因Abecma销售预期下降触发[502] - 2023年经营活动净现金使用量为1.669亿美元，投资活动净现金流入为4390万美元，融资活动净现金流入为1.274亿美元[508] 公司战略与运营调整 - 2024年1月29日公司开始战略调整，预计上半年将与再生元的资产交易完成，出售实体瘤等项目资产[433] - 2023年9月公司宣布重组计划，员工数量减少约40%，大部分裁员在2023年12月31日前完成[455] 资金与现金流情况 - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.218亿美元，预计可支撑未来至少12个月运营[437] - 公司可通过ATM机制出售最高1.5亿美元普通股，但目前无出售计划[437] - 分离时bluebird bio为公司提供约4.415亿美元现金、现金等价物和有价证券[505] - 截至2023年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券2.218亿美元，预计可满足至少未来12个月运营[506] - 截至2023年12月31日，公司有现金、现金等价物和有价证券2.218亿美元，若市场利率立即且统一提高100个基点，利息敏感型有价证券的净公允价值将假设下降100万美元[542] 收入来源与确认方式 - 公司收入来自与百时美施贵宝和再生元的合作及授权安排，产品销售收入均来自百时美施贵宝销售Abecma的合作收入[440] - 非退还许可费在交付许可且无未履行义务时确认为收入，含销售特许权使用费的许可协议按规定确认收入[445][446] - 公司采用ASU 2018 - 18标准追溯调整，按规定列报合作安排收入[444] 研发相关情况 - 研发费用主要包括员工费用、临床研究费用、材料成本等，预计主要用于与百时美施贵宝合作开发Abecma[447][450] - 公司开展多项临床研究，如KarMMA、KarMMa - 2等研究，百时美施贵宝承担的费用按合作协议分摊[449] 成本相关情况 - 制造商业合作成本包括支持合作伙伴BMS销售Abecma库存产生的质量和其他制造成本，受合作协议成本分摊安排约束[452] 或有事项与潜在付款 - 截至2023年12月31日，与商业里程碑相关的未来或有现金付款为9990万美元，估计公允价值为240万美元[460] - 与Pregenen收购相关，2017年第二季度实现500万美元临床前里程碑，第三季度支付给前股权持有人，截至2023年12月31日，或有对价潜在应付总额为9990万美元，2023年和2022年分别有240万和220万美元作为非流动负债反映在合并资产负债表中[533] - 与Biogen Inc.的许可协议，公司或需为每个许可产品支付高达2300万美元的开发里程碑款项，商业化Abecma后需按低个位数百分比支付净销售额特许权使用费[537] - 与NIH的许可协议，公司或需为许可产品支付高达970万美元的开发和监管里程碑款项，商业化Abecma后需按低个位数百分比支付年度净销售额特许权使用费，特许权使用费可因第三方付款而减少[537] - 与Gritstone Oncology Inc.的许可和合作协议，公司或需为每个治疗产品支付高达1.29亿美元、每个目标产品支付高达2750万美元的开发、监管和商业里程碑款项以及低个位数分层特许权使用费[537] - 与Medigene Immunotherapies, GmbH的许可和合作协议，公司或需支付高达2900万美元的开发里程碑款项、首个适应症3900万美元的监管里程碑款项以及每个额外适应症1950万美元的监管里程碑款项，或需支付不超过10%的中高个位数分层特许权使用费，还可能需支付高达1.5亿美元的一次性累计销售里程碑款项，特许权使用费可减少50%[537] - 与Inhibrx, Inc.的许可和合作协议，公司或需为每个目标支付高达5150万美元的开发、监管和商业里程碑款项以及中个位数分层特许权使用费[537] 租赁协议情况 - 60 Binney Street租赁协议，每年基本租金1840万美元，租金每年递增1.75%，租赁期至2027年3月31日[526] - 2021年11月公司为60 Binney Street租约执行2500万美元信用证，2022年基本租金为每平方英尺每年90美元，即每年2280万美元，2026年4月1日起基本租金将重置为每平方英尺每年118.41美元，即每年3000万美元，年租金涨幅3%[527][528] - 西雅图华盛顿租约2018年10月修订后可租赁面积约36126平方英尺，基本租金为每平方英尺每年54美元，年租金涨幅2.5%，租户改良津贴800万美元已由房东全额报销；2019年9月第二次修订增加约22188平方英尺，固定月租金从2021年1月起按每平方英尺每年62.80美元计算，年涨幅2.5%；2021年11月为该租约执行500万美元信用证[529][530][531] 其他事项 - 2021年11月4日公司从蓝鸟生物分离，历史财务报表按剥离基础编制[438] - 公司2024年非可撤销采购承诺为6671美元[538] - 通胀通常会增加公司劳动力成本和运营费用[544] - 2023年12月31日止年度通胀未对公司业务、财务状况或经营成果产生重大影响[544] - 若通胀率上升，公司近期可能受开展临床试验成本、吸引和留住人才的劳动力成本及其他运营成本影响[544]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第四季度，百时美施贵宝报告的ABECMA美国收入为5600万美元，第四季度销售额下降是由于其他BCMA靶向疗法的持续竞争 [25] - 2023年第四季度，2seventy bio报告与百时美施贵宝的合作安排收入为200万美元；2023年全年，该合作安排收入为5000万美元 [26] - 公司预计随着ABECMA恢复商业增长，合作安排收入将显著增长 [27] - 公司2023年底现金、现金等价物和有价证券为2.218亿美元，通过重组措施和与再生元的资产购买协议，预计2024年节省约1.5亿美元，2025年节省约2亿美元，包括一次性现金重组成本800 - 1000万美元，预计现金储备可维持到2027年以后，2025年有望实现收支平衡 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司1月开始专注于ABECMA的新战略路径，并与再生元达成资产购买协议以收购研发管线，预计上半年完成交易 [18][19] - 公司期待在即将举行的ODAC会议上讨论ABECMA三线适应症的补充生物制品许可申请（sBLA），FDA关注KarMMA - 3研究的总生存期数据，调整交叉因素后ABECMA组显示出获益，其他地区监管机构对三线及以上批准反应积极，增强了公司对美国获批的信心 [20][21] - 从商业角度看，三线及以上适应症获批是ABECMA恢复增长的关键催化剂，公司和百时美施贵宝准备满足预期需求，按时为有需要的患者提供产品，同时还在扩大站点覆盖范围，用真实世界数据突出ABECMA的安全性和有效性优势 [22][23] - 骨髓瘤市场竞争激烈，但并非赢家通吃，市场规模大且复杂，患者治疗路径多样，随着ABECMA标签从当前扩展到三线及以上，市场机会显著，任何制造商都难以满足全部需求 [1] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为凭借这些努力和充足的现金储备，2seventy有能力在今年让ABECMA恢复增长，为有需要的患者提供服务 [24] - 随着对疗法的了解从临床试验扩展到现实应用，不同产品的差异逐渐显现，公司看好ABECMA的获益风险、安全性和有效性，期待在三线及以上适应症中进行推广 [35][36] 其他重要信息 - 公司在ITP人群的桥接疗法讨论中，Kaplan - Meier曲线早期出现不平衡，但调整交叉因素后，ide - cel的总生存期似乎更有优势 [2] - 总生存期是公司与日本、欧洲和瑞士监管机构讨论的重点，公司期待下周五的讨论 [10] - 随着领域经验的积累，近期发表的大量数据显示，其他产品存在较多延迟神经毒性，如帕金森病，而ABECMA相对较少，这些数据将影响对产品毒性的看法 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: ABECMA面对新的CAR - T疗法竞争，其市场领先地位是否足够保持竞争力，还是市场需求增长会使多种CAR - T疗法共存？ - 骨髓瘤市场并非赢家通吃，市场规模大且复杂，患者治疗路径多样，随着ABECMA标签扩展到三线及以上，市场机会显著，任何制造商都难以满足全部需求 [1] 问题: ABECMA缺乏延迟神经毒性的优势未在收入数据中体现，与医生的沟通情况如何，毒性是否会在ODAC会议上成为主要讨论点？ - 从商业角度看，随着治疗线前移，有其他治疗选择时，毒性特征在获益风险评估中变得更加重要；从临床角度看，领域经验的积累和近期发表的数据显示，ABECMA的延迟神经毒性相对较少，这些数据将影响对产品毒性的看法 [11][12] 问题: 即将举行的ODAC会议上，支持总生存期数据的关键数据是什么？ - 总生存期数据的关键混杂因素是交叉，采用以患者为中心的研究设计后，标准治疗和ABECMA在总生存期上无差异，但调整交叉因素后，ABECMA更具优势 [15] 问题: ABECMA过去几个月或季度的使用趋势如何，哪些患者继续接受治疗，医生在有竞争产品时选择使用ABECMA的情况，以及使用ABECMA的中心类型？ - ABECMA的使用因站点而异，不局限于特定类型的患者，站点是ABECMA单一使用、与T细胞衔接器联合使用还是有多种CAR - T产品，都会影响ABECMA的使用 [48] 问题: 扩大站点覆盖范围，这些站点是否已有CAR - T基础设施，建设前景如何？ - 公司持续增加ABECMA可及的站点数量，在美国这样的大市场，这对患者尤其是后期治疗患者很重要，因为他们难以长途旅行 [44] 问题: 真实世界数据显示ABECMA的主要差异化关键领域有哪些？ - 真实世界证据显示，ABECMA在安全性和有效性方面具有竞争优势，任何数据集都显示其疗效相同或更好，且许多在现实世界接受治疗的患者不符合关键研究的入组标准，这对ABECMA来说是非常积极的信号 [56]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度百时美施贵宝（BMS）报告ABECMA在美国的营收为6900万美元，年初至今总计3.02亿美元 [10] - 截至2023年9月30日的季度，公司记录了与ABECMA相关的合作收入50万美元，合作收入下降主要是由于ABECMA的营收表现 [11] - 重组和成本节约行动预计在2024年和2025年实现超过1.3亿美元的成本节约，公司预计2023年净现金支出将保持在1.8亿至2.2亿美元的先前指引范围内 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 - ABECMA业务受预定制造工厂维护和竞争动态影响，第三季度营收表现不佳，公司预计第四季度仍面临竞争压力 [10][12] - KarMMa - 3研究的最终无进展生存期分析显示，ABECMA组患者的无进展生存期明显长于标准治疗组，进展或死亡风险降低51%，中位无进展生存期为15.7个月，而标准治疗组为4.4个月，安全性与之前报告一致 [16][17][18] - KarMMa - 2队列2c研究的更新数据显示，ABECMA在临床高危患者中继续显示出深度和持久的反应，无新的安全信号，接受来那度胺维持治疗的患者均未出现疾病进展 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司和BMS估计骨髓瘤市场中约有50%的患者未接受先进治疗，市场仍有巨大的发展机会 [54] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在9月决定重塑组织，裁员约40%，并简化产品线，暂停对下一代急性髓系白血病（AML）项目的投资，增加对bbT369项目的未来投资 [13] - 公司支持BMS让ABECMA重回增长轨道的努力，包括扩大站点覆盖范围、向医生普及治疗顺序以及突出ABECMA的真实世界安全性和有效性 [12] - 行业竞争方面，T细胞衔接器（T - cell engagers）和其他竞争性CAR - T产品对ABECMA构成竞争，但公司认为骨髓瘤市场并非赢家通吃，ABECMA有其独特的优势和市场定位 [43][49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 本季度对公司和更广泛的生物技术市场来说具有挑战性，但公司将继续采取行动，为未来的成功做好业务和科学方面的准备 [5] - 公司和BMS相信ABECMA有长期潜力，能够对多发性骨髓瘤患者的生活产生重大影响，但重回增长需要时间 [12] - 公司将继续密切管理资产负债表、运营和投资，专注于为公司和利益相关者的长期利益着想 [14] 其他重要信息 - 公司将于即将举行的美国血液学会（ASH）会议上展示KarMMa - 3和KarMMa - 2c的重要数据 [6][16] - KarMMa - 9研究已启动并开始招募患者，目标是为对移植反应不佳的患者争取一线治疗标签 [35] - 公司与JW的MAGE - A4项目合作仍在按计划进行，初期主要关注建立该项目的安全性和有效性 [36] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ABECMA重回增长是否包括K3相关的扩展？ABECMA合资企业在第四季度和明年是否有望盈利？ - 公司表示ABECMA重回增长的努力需要时间，这是一个涉及教育和数据驱动的过程，公司和BMS相信ABECMA在市场中有其地位 [29] - 盈利方面将取决于患者数量、运营杠杆以及临床试验情况，预计ABECMA未来几年将为业务做出贡献，但具体的增长情况仍在评估中 [31] 问题2: KarMMa - 9的现状如何？中国MAGE - A4项目研究中具体招募了哪些实体肿瘤患者，目前的活性信号如何？ - KarMMa - 9研究已启动并开始招募患者，目标是针对对移植反应不佳的新诊断患者群体 [35] - MAGE - A4项目与JW的合作仍在按计划进行，初期主要关注建立安全性和有效性，不特别针对特定适应症，该项目采用了增强效力的方法 [36] 问题3: 有什么信心认为ABECMA在早期治疗中不会面临与当前相同的逆风？ - 骨髓瘤市场巨大，不是赢家通吃的市场，供应链和治疗顺序也不支持单一疗法主导，随着时间推移，临床数据将帮助确定最佳用药方式 [43] - 数据显示，在接受其他BCMA靶向治疗之前使用BCMA CAR - T（如ABECMA）效果更好，且ABECMA具有临床疗效和安全性优势，在早期治疗中更具优势 [44] 问题4: 如何看待竞争格局，为什么认为是T细胞衔接器抢占市场份额而非另一种竞争CAR - T产品？能否说明两种CAR - T产品都可用、仅ABECMA可用以及与T细胞衔接器相比的市场份额情况？ - 公司认为CAR - T和T细胞衔接器的市场动态尚未稳定，目前的情况可能更多受实际因素影响，未来会随着时间和数据的积累而变化 [49] - ABECMA在许多站点是唯一可用的产品，另一种竞争CAR - T产品仍在爬坡阶段，市场尚未饱和，有很大的发展空间 [50][54] - 从商业角度看，竞争来自T细胞衔接器和其他CAR - T产品，使用BCMA导向的CAR - T在T细胞衔接器之前可确保患者获得最佳结果，不同CAR - T产品在疗效、安全性和制造方面存在差异 [51][52] 问题5: 在即将到来的ABECMA的药品评估和研究法案（PDUFA）审查中，FDA是否要求查看总生存期（OS）数据？如果下个月获得三线骨髓瘤的批准，公司和BMS多久可以开始为符合扩展标签的患者提供治疗名额？ - 公司不评论正在进行的PDUFA对话，但会在ASH会议上展示KarMMa - 3的总生存期数据，研究设计允许标准治疗组进展的患者交叉使用ABECMA，这会影响生存数据 [57] 问题6: 公司计划在2024年初向悬浮载体过渡，这将如何增加ABECMA的供应？ - 向悬浮载体过渡有助于降低商品成本，消除潜在的载体供应限制，但目前的供应限制主要在药品生产方面，BMS已在这方面取得了显著进展 [66] - 供应是重要因素，但市场选择还会考虑安全性、患者个体情况等多种因素，随着更多中心的建立和市场的发展，各产品将有各自的市场份额 [68]

财务数据关键指标变化 - 净亏损情况 - 公司2023年第三季度和前九个月净亏损分别为7160万美元和1.607亿美元，预计未来几年将持续运营亏损[154] - 2023年第三季度净亏损为7163.8万美元，2022年同期为6787.9万美元，亏损增加375.9万美元[184] - 2023年前九个月公司亏损1.607亿美元，运营活动使用现金1.033亿美元，预计未来几年仍将产生运营亏损和负运营现金流[204] 财务数据关键指标变化 - 收入情况 - 2023年第三季度和前九个月服务收入分别为494.8万美元和2079.6万美元，2022年同期分别为464.2万美元和1436.3万美元[162] - 2023年第三季度和前九个月合作安排收入分别为585.9万美元和6426.5万美元，2022年同期分别为790.3万美元和1842.5万美元[162] - 2023年前九个月Abecma美国合作利润份额为4.4271万美元，2022年同期亏损9791万美元[164] - 2023年前九个月Abecma美国合作对综合损益表的总影响为4.0502万美元，2022年同期亏损1.4006万美元[164] - 2023年第三季度总营收为1200万美元，2022年同期为1340万美元，减少140万美元，主要因与百时美施贵宝（BMS）合作安排下的合作安排收入减少[184][185] - 2023年前九个月总营收为8970万美元，较2022年同期的3530万美元增加5440万美元，主要因与BMS合作协议收入增加、服务收入增加和特许权使用费及其他收入增加[195] - 2023年前九个月特许权使用费及其他收入成本为210万美元，较2022年同期的130万美元增加80万美元，因BMS销售Breyanzi带来相关收入增加[191][199] 财务数据关键指标变化 - 研发费用情况 - 2023年第三季度研发费用为5130万美元，2022年同期为5820万美元，减少680万美元，部分被原材料和载体生产成本增加230万美元抵消[184][187] - 2023年前三季度ide - cel直接研发费用为3383.4万美元，2022年同期为3456.3万美元；bbT369为2660.3万美元，2022年同期为2117.9万美元等[170] - 2023年前三季度总直接研发费用为1.01852亿美元，2022年同期为1.07963亿美元；总其他研发费用为7768.9万美元，2022年同期为8062.8万美元；总研发费用为1.79541亿美元，2022年同期为1.88591亿美元[170] - 2023年前九个月研发费用为1.795亿美元，较2022年同期的1.886亿美元减少910万美元，主要因合作研究成本、员工薪酬、无形资产摊销等费用减少，部分被材料生产成本和许可及里程碑费用增加抵消[196][199] 财务数据关键指标变化 - 商业合作制造成本情况 - 2023年第三季度商业合作制造成本为440万美元，2022年同期为360万美元，增加80万美元，主要因2023年第三季度对Abecma库存的质量测试略有增加[184][188] 财务数据关键指标变化 - 销售、一般和行政费用情况 - 2023年第三季度销售、一般和行政费用为1300.4万美元，2022年同期为1961万美元，减少660.6万美元[184] - 2023年第三季度销售、一般和行政费用为1300万美元，较2022年同期的1960万美元减少660万美元，主要因许可协议信贷350万美元和员工薪酬减少280万美元（员工数量减少40%）[190] - 2023年前九个月销售、一般和行政费用为5320万美元，较2022年同期的6070万美元减少750万美元，主要因员工薪酬减少（员工数量减少40%）和咨询及专业服务费用减少[198] 财务数据关键指标变化 - 商誉减值情况 - 2023年第三季度公司记录了1210万美元的商誉减值费用，冲销了商誉余额[179] - 2023年第三季度商誉减值测试产生非现金减值费用1210万美元，因公司普通股股价持续下跌[193][201] 财务数据关键指标变化 - 现金流情况 - 2023年前九个月运营活动净现金使用量为1.033亿美元，主要由净亏损调整非现金项目及净营运资金变化构成；2022年同期为1.805亿美元[206][207] - 2023年前九个月投资活动净现金使用量为400万美元，主要因购买有价证券等；2022年同期投资活动净现金提供量为1230万美元[208][209] 财务数据关键指标变化 - 资金情况 - 截至2023年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券约2.843亿美元，预计可满足至少未来十二个月的运营资金需求，还可通过多种方式融资，最高可出售价值1.5亿美元的普通股[203] - 公司预计现金、现金等价物和有价证券至少能为当前计划运营提供未来十二个月的资金[213] - 公司未来资金需求受研发进度、监管审查、营销成本等多因素影响，可能大幅增加[214][216] - 公司计划通过股权、债务融资、合作等方式满足资金需求，可能导致股权稀释或增加债务负担[215] - 截至2023年9月30日，公司有现金、现金等价物和有价证券2.843亿美元，主要投资于美国政府机构证券等[222] - 若市场利率立即统一提高1个百分点，公司利率敏感型有价证券和受限投资的净公允价值将假设下降120万美元[222] 业务线相关 - 药品生产设施情况 - 截至2023年9月30日，公司位于马萨诸塞州剑桥市总部的药品生产设施已投入运营，可减少第三方制造活动[155] 业务线相关 - 业务收入来源及会计处理 - 公司收入来自合作和授权安排，主要与和BMS合作在美国商业化Abecma有关[157] - 公司分析合作安排是否符合ASC 808，对符合不同准则的元素采用不同会计处理方法[158] - 非退还许可费在交付许可且无未履行履约义务时确认为收入，许可收入还可能来自未来里程碑付款和特许权使用费[165] - 含基于销售特许权使用费的知识产权许可安排，在相关销售发生或履约义务满足时确认收入[166] 业务线相关 - 商业供应协议情况 - 2023年6月公司将与Resilience的商业供应协议转让给BMS，未来最低承诺大幅减少[219] 业务线相关 - 会计准则采用情况 - 公司选择利用新兴成长公司身份，按私营公司时间采用新会计准则[220] 业务线相关 - 风险情况 - 公司目前未面临重大外汇波动风险，但未来运营可能受影响，正在评估外汇对冲计划[223] - 通胀增加公司劳动力和运营成本，虽目前未产生重大影响，但未来可能产生不利影响[224] 业务线相关 - 未来计划 - 公司计划开展多项活动，包括推进Abecma试验、进行临床测试、提升药物制造能力等[212][215] 业务线相关 - 重组计划 - 2023年9月公司宣布重组计划，员工人数减少约40%，大部分裁员将于2023年12月31日前完成，第三季度产生一次性重组费用861.4万美元[173][184] 业务线相关 - 或有现金付款情况 - 截至2023年9月30日，与Pregenen技术商业里程碑相关的未来或有现金付款为9990万美元，估计公允价值为240万美元[178]

业绩总结 - 2022年2seventy bio的美国总收入为2.97亿美元，预计2023年将增长至4.7亿至5.7亿美元[16] - 预计2023年净现金支出为1.8亿至2.2亿美元[9] - 预计2024-2025年将实现2亿至3亿美元的运营收入[23] 用户数据 - 自ABECMA上市以来，美国已有超过1,100名商业患者接受治疗，约70个治疗中心在美国上线[49] - 2023年，基于分析师对商业批准的BCMA CAR T的估计，预计治疗患者数量为30,000人，2024年和2025年患者数量将基于2023年的水平实现100%的年增长[44] 新产品和新技术研发 - 2023年计划启动KarMMa-9研究，进一步扩大ABECMA的适应症[27] - bbT369是针对B-NHL的双靶点CAR T候选药物，当前处于I期临床试验招募阶段[95] - 2seventy bio的MUC16卵巢癌项目旨在通过CAR T与药物组合策略的结合，解锁深度反应[130] 市场扩张和并购 - ABECMA的潜在市场机会为20亿至30亿美元，主要通过标签扩展和制造能力的提升来实现[28] - 预计到2025年，Libertyville, IL的制造设施将开始生产病毒载体，以支持产能扩展[67] 负面信息 - SC-DARIC33在复发/难治性儿童急性髓系白血病（AML）中的I期研究目前已暂停，因发生了严重不良事件[103] 其他新策略和有价值的信息 - 预计2023年ABECMA的制造能力将增加，预计将推动收入增长[7] - 预计到2023年夏季，设施资格即将完成，届时将全面符合GMP标准[87] - 预计2023年12月16日将FDA接受的补充生物制剂申请（sBLA）提交，支持ide-cel的进一步应用[62] - 2seventy bio的新内部制造设施（270-MPH）预计每年可处理约300名患者[85]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度Abecma在美国实现1.151亿美元收入，公司记录与Abecma合作相关的2450万美元合作安排收入，高于预期，得益于毛利率提高和制造成功率持续提升（保持在90%以上） [8] - 2023年第二季度公司净亏损4210万美元，较去年同期的7740万美元大幅下降 [11] - 公司将2023年Abecma美国收入指引更新至原4.7亿 - 5.7亿美元区间的低端 [9] 各条业务线数据和关键指标变化 - Abecma业务：第二季度美国市场表现良好，后续因竞争环境等因素预计第三季度收入下降，第四季度恢复增长 [8] - 研发业务：有多个临床前和临床项目，如DARIC33项目，因FDA临床搁置需进一步沟通确定后续路径；PLAT - 08研究因严重不良事件暂停，团队正积极修改协议 [7][12] 各个市场数据和关键指标变化 - 多发性骨髓瘤市场竞争激烈，整体CAR - T产能增加，T细胞衔接器使用增多，更多患者在五线及以上治疗中接受创新疗法 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司使命是通过细胞疗法为癌症患者争取更多时间，一方面挖掘Abecma商业潜力，另一方面利用转化引擎开发创新细胞疗法管线 [4] - 与BMS合作，在制造能力上进行投资以应对未来更大市场，BMS增加Abecma的销售和营销力度 [11] - 对研发项目保持清晰和严格态度，若项目未达高标准将终止并重新分配资金 [7] - 行业竞争激烈，CAR - T和T细胞衔接器等疗法不断发展，但公司认为骨髓瘤市场大，各疗法都有重要作用，Abecma也将有重要贡献 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司处于快速变化的竞争环境中，这将影响Abecma下半年表现，但随着市场和治疗线的扩展，Abecma的使用情况也会改善 [5] - 预计Abecma在第三季度收入下降后，第四季度将恢复增长，公司与BMS扩大商业覆盖范围、增加销售代表等举措将推动增长 [26] - 公司对Abecma在早期治疗线的需求有信心，认为癌症治疗注重疗效，越早使用CAR - T治疗长期影响越大 [21] 其他重要信息 - 公司与BMS在Abecma美国业务上是50 - 50合作关系 [8] - 公司致力于维持现金跑道至至少2026年，并积极评估管线投资和整体成本结构 [11] - 向悬浮载体过渡的工作预计明年初获得商业批准，这将有助于提高毛利率、增加产能并降低供应链风险 [48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题：更新收入指引的驱动因素是什么 - 并非由于6月S12制造工厂的预定维护，而是市场竞争动态变化，目前五线及以上治疗市场原患者群体已基本得到治疗，进入基于发病率的市场，但12月PDUFA日期可能带来标签扩展至三线及以上的机会，公司与BMS对Abecma未来仍有信心 [9][10][18] 问题：市场对早期骨髓瘤治疗中CAR - T需求存在怀疑，公司与BMS做了哪些工作使其有信心，以及在KarMMa - 3中进入早期治疗线预计会有多少额外需求 - 公司与BMS的研究表明，癌症治疗注重疗效，越早使用CAR - T治疗长期影响越大，数据也开始证明这一点，且随着时间推移，可用性驱动的治疗选择动态会发生变化，公司对此有信心，但需逐季观察 [21][22] 问题：当前竞争市场中，本季度是否存在优先处理等待名单或匹配供应与诊所的问题；第三季度收入下降、第四季度增长的原因，以及年底产能能否恢复或增加及速度如何 - 第三季度收入下降受6月工厂关闭影响，有一个月的滞后，预计后续会恢复增长，公司与BMS正在扩大站点数量、商业覆盖范围和销售代表数量，社区转诊动态在早期治疗线也很重要 [26][27] 问题：PLAT - 08研究中毒性根本原因分析及分析后协议的更改情况 - 公司已完成根本原因分析，与FDA合作有恢复研究的计划，但出于对研究、患者和FDA关系的尊重，暂不透露细节 [31] 问题：BMS增加Abecma商业投入的规模和范围，以及传达的关键信息；现金运行率指引到2026年在管线开发方面的隐含内容 - BMS的投入规模大且显著，包括站点和人员等方面，关键信息围绕Abecma的真实世界证据、安全性和有效性等；预计到2026年Abecma有现金流贡献并开始在三线治疗中增长，研发方面有多个临床项目，目标是在早期患者中实现概念验证，部分研发资金通过合作获得 [34][35][38] 问题：在有更多选择和更少选择的不同类型站点中，Abecma的需求、竞争力及未来影响有何见解 - 公司和BMS在站点层面跟踪使用情况，不同站点患者对药物的使用有一定动态变化，但并非一种药物取代另一种，Abecma在现实世界中表现良好，数据和分析支持其优势，公司对其未来有信心 [45][46] 问题：向悬浮载体过渡何时上线，该过程是增加产能还是提高成功率 - 预计明年初获得商业批准，悬浮载体制造载体更具成本效益，能提高毛利率，且有更大产能，可降低供应链风险并有助于扩大药品生产规模 [48]