战略合作与融资 - 公司与黑石集团达成战略合作，黑石及其关联方将提供高达20亿美元融资，包括10亿美元收购inclisiran 50%特许权使用费和75%商业里程碑付款、最高7.5亿美元第一留置权优先担保定期贷款、最高1.5亿美元用于vutrisiran和ALN - AGT开发以及1亿美元购买公司普通股[71] - 2020年4月公司签订最高7.5亿美元的信贷协议，贷款分三笔发放，若2022年12月31日某些借款条件未满足，贷方无需发放第二和第三笔贷款[114] - 信贷协议要求公司每财季最后一天合并流动性至少1亿美元[114] - 2020年4月公司向黑石出售50%的inclisiran净销售特许权使用费和75%的商业里程碑付款[119] - 若到2029年12月31日，黑石未收到至少10亿美元的inclisiran全球销售特许权使用费，其特许权使用费权益将从2030年1月1日起增至55%[119] 公司亏损情况 - 截至2020年3月31日，公司累计亏损39.1亿美元，预计未来仍会有年度净运营亏损[71] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损39.1亿美元，拥有现金、现金等价物及有价债务和股权证券13.4亿美元，较2019年12月31日的15.4亿美元减少2亿美元[96] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损39.1亿美元[112] - 公司预计未来几年将继续产生年度净运营亏损，需大量资源来实现财务自给自足[112] 产品收入与营收情况 - 公司有两款上市产品ONPATTRO和GIVLAARI产生净收入，近年来大部分总收入来自与再生元、赛诺菲健赞和MDCO的合作收入[71] - 2020年第一季度ONPATTRO净产品收入为6670万美元，GIVLAARI净产品收入为530万美元[79] - 2020年第一季度公司总营收9947.6万美元，较2019年的3329.4万美元增长199%[83] - 2020年第一季度公司运营成本和费用为3.09634亿美元，较2019年的2.22082亿美元增长39%[83] - 2020年第一季度公司运营亏损2.10158亿美元，较2019年的1.88788亿美元增长11%[83] - 2020年第一季度公司其他总收入为2851.2万美元，较2019年的756.8万美元增长277%[83] - 2020年第一季度公司净亏损1.82221亿美元，较2019年的1.81915亿美元基本持平[83] - 2020年第一季度净产品收入7193.8万美元，较2019年的2629.1万美元增长174%[84] - 2020年第一季度来自合作的净收入为2753.8万美元，较2019年的700.3万美元增长293%[84] - 2020年第一季度美国地区净产品收入4247万美元，较2019年的1876万美元增长126%[85] - 2020年第一季度欧洲地区净产品收入2116.6万美元，较2019年的753.1万美元增长181%[85] - 2020年第一季度营业成本和费用总计30963.4万美元，较2019年同期的22208.2万美元增加8755.2万美元，增幅39%[89] - 2020年第一季度商品销售成本为1330.2万美元，较2019年同期的334.7万美元增加995.5万美元，增幅297%[89] - 2020年第一季度研发费用为16957.1万美元，较2019年同期的12912.7万美元增加4044.4万美元，增幅31%[89][90] - 2020年第一季度销售、一般和行政费用为12676.1万美元，较2019年同期的8960.8万美元增加3715.3万美元，增幅41%[89][93] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为24616.1万美元，较2019年同期的18851万美元增加5765.1万美元[95] - 2020年第一季度投资活动提供的净现金为11368.8万美元，较2019年同期的10265.2万美元增加1103.6万美元[95] - 2020年第一季度融资活动提供的净现金为5386.9万美元，较2019年同期的39093.1万美元减少33706.2万美元[95] - 受新冠疫情影响，2020年第二季度ONPATTRO产品收入可能下降约10%，且2020年该产品收入可能低于原预测[107] - 2020年第一季度，ONPATTRO和GIVLAARI产品净销售收入为7190万美元[112] 产品获批与研发进展 - 2019年11月，GIVLAARI获FDA批准用于治疗成人急性肝卟啉病；2020年3月，获欧盟委员会批准用于治疗成人和12岁以上青少年急性肝卟啉病[70] - 2020年4月，基于ILLUMINATE - A试验积极数据，公司向FDA提交lumasiran新药申请并获受理，同时向欧洲药品管理局提交上市许可申请[70] - 公司有六个后期研究项目正迈向商业化，包括givosiran、lumasiran、patisiran、vutrisiran等项目[70] - 2020年3月，公司扩大与Vir的独家许可协议，涵盖针对SARS - CoV - 2的RNAi疗法开发和商业化[70] - 2020年4月，公司与Dicerna就治疗α - 1抗胰蛋白酶缺乏相关肝病的研究性RNAi疗法开展合作，并达成专利交叉许可协议[70][71] - 公司研发费用占总运营费用很大比例，临床开发项目广泛，涵盖四个战略治疗领域[70][73][75] - 2018年公司首个商业产品ONPATTRO获FDA和EMA批准，2019年11月第二个产品GIVLAARI获FDA批准，2020年3月获EMA批准[109] - 因新冠疫情，APOLLO - B 3期研究的入组完成日期从2020年末推迟至2021年[107] - 公司计划将ALN - LEC的IND申请提交时间推迟至2021年[107] - 新冠疫情可能导致FDA或EMA审核和处理公司或合作伙伴提交文件的时间延长，影响lumasiran和inclisiran的NDA和MAA提交审核[109] - 公司在多个国家推出ONPATTRO和GIVLAARI，预计2020年在更多国家推出获批产品[112] - 公司计划在2020年及以后为ONPATTRO和GIVLAARI在更多国家申请监管批准[125] - 2019年12月公司报告lumasiran的ILLUMINATE - A 3期临床试验取得积极顶线结果，2020年4月提交新药申请（NDA）获FDA受理，提交上市许可申请（MAA）获加速评估[129] - 2020年4月公司宣布提交lumasiran的新药申请（NDA）和上市许可申请（MAA），欧洲药品管理局（EMA）给予lumasiran加速评估[132] - ONPATTRO于2018年8月在美国和欧盟获批，2019年在其他地区获批；GIVLAARI于2019年11月在美国获批，2020年3月在欧盟获批[132] 公司运营受疫情影响 - 公司受COVID - 19疫情影响修改业务实践，不确定疫情对业务运营的全面影响，将继续关注并采取措施应对[72] - 受新冠疫情影响，2020年第二季度ONPATTRO产品收入可能下降约10%，且2020年该产品收入可能低于原预测[107] - 因新冠疫情，APOLLO - B 3期研究的入组完成日期从2020年末推迟至2021年[107] - 公司计划将ALN - LEC的IND申请提交时间推迟至2021年[107] - 新冠疫情可能导致FDA或EMA审核和处理公司或合作伙伴提交文件的时间延长，影响lumasiran和inclisiran的NDA和MAA提交审核[109] - 公司第三方基因筛查计划Alnylam Act®自疫情开始以来提交样本数量减少，影响hATTR淀粉样变性疾病的宣传和诊断[134] - 2020年3月10日，FDA宣布推迟4月前对外国制造设施和产品的大部分检查；3月18日，宣布暂时推迟对国内制造设施的常规监督检查并提供临床试验指导[144] 公司内部控制情况 - 截至2020年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效，本季度内部控制无重大变化[104][105] 公司未来费用预计 - 公司预计2020年全年研发费用与销售、一般和行政费用之和将较2019年增加[94] 公司历史合作与制造情况 - 2012年公司开发出用于后期临床试验和商业供应的patisiran配方散装药品的cGMP能力和工艺[121] - 2015年7月公司修订与安捷伦的制造服务协议，安捷伦将供应临床开发中某些候选产品所需的活性药物成分[121] - 2015年公司扩大了ONPATTRO的cGMP制造能力，认为有足够资源满足药品商业需求[121] - 2016年4月公司完成在马萨诸塞州诺顿一块土地的购买，正在建设和认证用于临床和商业用途的cGMP制造设施[121] - 2016年4月公司完成在马萨诸塞州诺顿一块土地的购买，正在建设用于临床和商业用途的药品生产设施[133] 公司人员与业务风险 - 公司2016 - 2019年大幅增加员工数量，预计2020年继续在全球招聘员工[125] - 公司高级管理人员和关键员工的流失可能显著延迟或阻碍产品开发、商业化及其他业务目标的实现[125] - 公司面临吸引和留住合格员工的挑战，包括高级管理人员、科学家、销售和营销专业人员等[125] - 公司业务依赖信息技术系统，系统故障、未经授权的访问或使用可能导致数据丢失、业务中断和法律责任[127] - 社交媒体的使用给公司带来新风险和挑战，包括违反法规、影响临床试验招募和损害公司声誉等[126][127] 公司临床试验情况 - 2016年7月公司报告revusiran 2期开放标签扩展（OLE）研究中12名患者初步数据，数据转移日期为2016年5月26日，14名患者出现严重不良事件（SAEs），其中1例乳酸酸中毒可能与研究药物有关，当时revusiran OLE研究共报告7例死亡，均与研究药物无关，12名患者报告注射部位反应（ISRs）[130] - 公司givosiran的ENVISION 3期研究中，89.6%的givosiran患者和80.4%的安慰剂患者报告不良事件（AEs），20.8%的givosiran患者和8.7%的安慰剂患者报告SAEs[130] - givosiran患者报告的SAEs中，3例与研究药物有关：发热、肝功能异常和慢性肾病（CKD），1名givosiran组患者因丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平升高超过正常上限8倍而停药，ALT水平升高随后恢复正常[130] - ALN - VSP临床试验中，1名晚期胰腺神经内分泌癌伴广泛肝受累患者在第二次给药后5天发生肝衰竭并死亡，可能与研究药物有关[130] - 2016年10月公司停止revusiran项目开发，原因是3期研究数据监测委员会（DMC）建议暂停给药以及revusiran治疗患者死亡率失衡[129][130] - 2017年9月公司暂停所有正在进行的fitusiran研究给药，等待对致命血栓性严重不良事件（SAE）的进一步审查以及与监管机构就风险缓解策略达成一致[129][130] - 2017年12月公司与研究人员和FDA就安全措施和风险缓解策略达成一致，恢复fitusiran临床研究给药[129] - 2018年11月公司因招募挑战停止cemdisiran在非典型溶血性尿毒症综合征的2期研究，将临床开发工作集中在不同适应症上[129] 公司产品市场与法规影响 - FDA批准ONPATTRO用于治疗成人hATTR淀粉样变性的多发性神经病，不包括心肌病等其他适应症[134] - 公司不能宣传ONPATTRO在美国用于治疗成人hATTR淀粉样变性多发性神经病以外的任何适应症[134] - 公司产品可能面临不利的定价法规、第三方报销政策或医疗改革举措的影响，部分项目需数年才能评估价格法规影响[134] - 若公司或合作伙伴未能遵守持续的监管要求，可能面临罚款、警告信、临床试验暂停等处罚[133] - 公司产品候选药物商业化后可能因市场接受度低而无法盈利，影响因素包括获批时间、安全性和有效性等[133] - 公司使用的合同生产组织（CMO）和制造设施将接受FDA和其他监管机构的定期审查和检查[133] - 公司在美国已达成超10份基于价值的协议（VBAs），并正与部分私人健康保险公司就ONPATTRO协商更多VBAs，同时在GIVLAARI的VBAs建立方面取得显著进展[136] - 公司公开表示，若无重大价值驱动因素，不会将获得营销批准产品的价格涨幅提高至超过城市消费者消费价格指数确定的通胀率（目前约2.2%）[136] - 2010年3月通过的《患者保护与平价医疗法案》（ACA）规定，仿制药在参考创新生物制品首次获FDA许可12年后（儿科产品可能延长6个月）才可获批上市，之后仿制药制造商更易进入市场，可能降低产品定价并影响公司盈利能力[137] - 2011年《预算控制法案》规定，自2013年4月起至2029年，每个财政年度对医疗保险向供应商的付款进行2%的总体削减，因COVID - 19大流行，2020年5月1日至12月31日暂停该削减[137] - 2012年《美国纳税人救济法案》减少了医疗保险向多个供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[137] - 2018年10月25日，美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）发布拟议规则制定预先通知（ANPRM），考虑在2019年发布关于国际定价指数模型的拟议规则，可能于2020年春季启动，该模型会以其他国家药品价格为参考来确定医疗保险B部分药品的报销价格[138] - 2019年9月25日，参议院财政委员会提出《2019年处方药价格降低法案》，旨在降低医疗保险和医疗补助处方药价格，该法案将重构D部分福利、修改某些药品的支付方法并对药品价格上涨设置通胀上限[138] - 2019年12月12日，《2019年降低药品成本现在法案》在众议院通过，该法案要求美国卫生与公众服务部直接与制造商协商药品价格[138] - 美国以外政府可能实施严格价格控制，影响公司产品收入和盈利能力[141] - 2013 - 2021年，若国会未制定至少1.2万亿美元的赤字削减措施，将触发联邦项目