财务数据和关键指标变化 - ONPATTRO一季度全球净产品收入6670万美元，较2019年第四季度增长19%，较2019年第一季度增长154%；GIVLAARI一季度在美国净产品收入530万美元 [16][40][41] - 一季度合作净收入2750万美元，较去年显著增加，主要源于Regeneron合作收入确认；毛利率为82%，低于2019年第一季度的87% [42] - 一季度非GAAP研发和销售、一般及行政费用合计较上年增长40%，非GAAP净运营亏损较2019年同期增加12% [43] - 一季度末现金及投资约14亿美元，预计二季度现金余额增加，因4月初完成与Blackstone战略合作融资获得6亿美元现金 [44] - 公司将2020年ONPATTRO收入指引从2.85 - 3.15亿美元下调至2.7 - 3亿美元，中点下调5%，但仍计划较2019年增长超70%；将非GAAP研发和销售、一般及行政费用合计指引范围降至1 - 1.075亿美元，原指引为1.025 - 1.125亿美元；合作净收入指引维持在1 - 1.5亿美元不变 [44][45] 各条业务线数据和关键指标变化 ONPATTRO - 截至3月31日，全球超950名患者接受商业治疗；美国一季度有22名新处方医生，57%的起始表格由神经科医生提交，26%由心脏病专家提交，17%由其他专科医生提交；治疗依从率超90% [16] - 预计二季度收入较一季度可能下降约10%，下半年随着医疗系统恢复和进入新常态，增长将改善；全年收入指引中点预计同比增长超70% [25] GIVLAARI - 美国一季度净产品收入530万美元，自推出至3月31日，收到超60份起始表格，超50名患者接受商业治疗；患者在医生提交起始表格后1 - 2周内用药 [19] - 一季度在其他地区获批，预计今年在关键商业地区推出，二季度在德国启动上市 [21] 其他业务 - lumasiran已向美国和欧洲提交监管申请，预计年底获得批准；inclisiran与诺华合作开发，在美国和欧盟处于注册阶段，预计2020年底首次获批；fitusiran与赛诺菲合作开发，赛诺菲披露两项ATLAS III期试验已完成入组，预计2021年上半年公布顶线结果 [30][31][32] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - ONPATTRO一季度增长受适度去库存影响，分销渠道库存为2 - 2.5周；受益于毛销差扣除减少；预计15% - 30%的hATTR淀粉样变性多神经病患者接受联合治疗，且该模式有望增长 [17][40] - GIVLAARI未遇到重大支付方阻力，已签订一份基于价值的协议（VBA），与多家支付方的讨论进展顺利；支付方采用的医疗政策与获批标签基本一致，无基线发作次数限制 [20][21] 其他国际市场 - ONPATTRO在多个欧洲市场和日本表现强劲，预计2020年底成为仅次于美国的第二大市场；在CEMEA地区，法国、德国和英国表现突出，近期在意大利、瑞典、以色列、土耳其和西班牙推出 [18] - GIVLAARI二季度将在德国上市，并在其他地区进行指定患者销售 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进RNAi疗法作为全新药物类别发展，有望实现并超越2015年初宣布的2020战略目标，年底成为多产品全球商业公司，拥有深厚临床管线和强大有机产品引擎 [14] - 与Blackstone达成高达20亿美元的战略融资合作，为实现可持续财务状况提供资金支持，无需未来进行股权融资 [15] - 计划继续全球商业化ONPATTRO和GIVLAARI，包括在欧洲推出GIVLAARI；预计年底获得lumasiran和inclisiran的两项监管批准；推进六项后期项目的九项不同临床试验 [46] - 2020年目标是提交两项新药研究申请（IND），即用于NASH的ALN - HSD和用于COVID - 19的ALN - COV [47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年第一季度面临前所未有的公共卫生危机，公司制定基于当前大流行阶段、恢复阶段和新常态阶段的COVID - 19规划框架 [9] - 尽管面临不确定性，公司仍对ONPATTRO的增长和长期前景充满信心，降低其2020年指引是出于谨慎考虑；公司将适度控制今年支出，降低费用指引 [10][11] - 公司供应链保持完整，有足够库存；全球现场运营大多转向与医疗保健专业人员、支付方和患者的虚拟互动，预计这些变化将成为新常态的一部分 [22][23] - 尽管临床开发活动在大流行阶段受到一些干扰，但公司已实施多项缓解措施，预计时间线的变化将得到有效管理 [38] 其他重要信息 - 公司参与抗击COVID - 19，选择开发候选药物ALN - COV（VIR - 2703），具有强效和高度交叉反应活性，计划与合作伙伴VIR在2020年底左右加速提交IND申请 [13][14] - 公司早期项目ALN - AGT在治疗高血压的I期研究中取得积极顶线结果，单次皮下注射可使血管紧张素原（AGT）敲低超90%，平均24小时收缩压较安慰剂降低超10毫米汞柱，安全性和耐受性良好，计划2021年开始II期研究 [12][34][35] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 修订后的ONPATTRO指引中，新患者和现有患者的影响分别有多大？现有患者跳过剂量的情况在不同阶段会如何发展？ - 公司预计Q2受影响，Q3和Q4恢复正常；影响主要源于患者护理地点变化，各国情况不同；美国Q2将继续向家庭输液转移 [50][51][52] 问题2: GIVLAARI目前用药患者主要是之前试验患者、从EAP项目过渡患者还是通过其他基因检测发现的新患者？ - 目前用药患者大多是新患者，临床试验患者仍处于开放标签阶段，美国EAP患者数量极少 [55] 问题3: 高血压早期数据中，10毫米汞柱的血压降低在竞争格局中有何意义？该项目下一步计划是什么？ - 大于10毫米汞柱的血压下降在药物开发现阶段是令人印象深刻的结果，且药物给药频率低，能持续控制血压；下一步计划开展II期研究，并与监管机构密切合作 [59][60] 问题4: ALN - AGT研究中的患者是否使用ACE抑制剂或ARBs？安全性如何？早期概念验证数据为何有望转化为对死亡率的影响？ - 患者在研究中停用原有药物，单独使用ALN - AGT，整体安全性令人鼓舞，未出现严重不良事件；药物通过GalNAc靶向系统作用于肝脏，可避免对肾脏的直接影响，有望具有良好安全性和降压效果 [63][64] 问题5: 2703项目对不同突变形式病毒的适用性如何？与Vir在HBV项目上是否有联合治疗策略？ - 该项目靶点在病毒基因组中高度保守，不易突变，对当前和未来冠状病毒疫情可能都适用；与Vir在HBV项目上，下一步将进行与干扰素的II期联合研究，后续还将探索其他药物，公司有权在II期结束、III期开始前选择50 - 50合作 [68][70] 问题6: ONPATTRO在其他地区的增长由哪些市场驱动？指引中的放缓在美和非美市场是否均衡？ - 英国、意大利等市场患者来源多样，包括EAP项目、已知患者和新诊断患者；美国市场主要依赖新患者诊断，其他地区仍受益于多种患者来源 [74][75][76] 问题7: ILLUMINATE - A研究的完整数据除顶线结果外，还会有哪些新分析？ - 将呈现完整数据集，包括主要终点、尿和血浆草酸盐参数变化、安全性以及接近正常或正常患者比例等 [79] 问题8: 在已推出ONPATTRO的地区，来自EAP项目和已知患者的比例分别是多少？将这些患者转为商业用药的进展如何？指引中是否预计海外报销决策会因COVID - 19延迟？ - 美国主要是寻找新患者；欧洲多数国家患者从EAP项目快速转为付费项目，患者来源多样；日本患者来自已知患者和新发现患者；ONPATTRO报销方面，美国无延迟，欧洲有轻微延迟但不影响指引 [85][86][87] 问题9: APOLLO - B和HELIOS - A研究中，丢失数据能否通过远程医疗弥补？对数据效力有何影响？数据收集有何灵活性？GIVLAARI为何能在1 - 2周内完成用药？是否会延长？ - 主要终点和研究策略预计无变化，通过扩大评估窗口、家庭给药和远程收集数据等方式维持研究完整性和患者连续性；GIVLAARI能快速用药得益于团队经验和报销信心，预计不会延长 [90][91][92] 问题10: ONPATTRO在混合表型患者中如何处方？处方医生中心脏病专家的贡献和季度趋势如何？ - 在美国，ONPATTRO用于治疗多神经病，与稳定剂联合使用治疗心肌病；多学科团队和淀粉样变性中心增加，神经科医生更积极处方；其他地区主要是患者从稳定剂转换为ONPATTRO治疗多神经病 [95][96] 问题11: 除抗病毒项目外，与Vir还有哪些合作？从Blackstone获得的6亿美元中，是否有债务？ - 除ALN - COV项目外，还在临床前阶段针对ACE2和TMPRSS2开展宿主因子项目；已获得的6亿美元中，1亿美元为股权，5亿美元为特许权使用费变现首期款，尚未承担债务，预计年底承担首笔2亿美元债务 [99][100][101] 问题12: 从商业角度如何看待ALN - AGT的机会？临床试验设计如何与商业策略和潜在目标人群相互作用？ - 该药物在耐药性高血压、单药治疗高血压以及心脏重塑和心力衰竭等方面有广泛机会；商业上将采用基于价值的协议概念全球推广 [105][106][109] 问题13: ALN - AGT未来是否可能在美以外地区合作？lumasiran预商业化工作进展如何？市场准入与支付方讨论情况怎样？能否像GIVLAARI一样顺利转化患者？ - 公司看好ALN - AGT，目前倾向自主推进，未来可能考虑合作；lumasiran正在进行疾病宣传、与医疗保健提供者和患者倡导组织合作；已与支付方就数据和基于价值的协议方法进行高层讨论，支付方对此感兴趣 [111][112][114] 问题14: 指引调整是基于二季度实际情况还是谨慎考虑？运营支出减少的具体情况如何？ - 指引调整反映Q2大流行阶段的影响，预计Q3和Q4恢复正常；运营支出减少一方面是疫情带来的自然节省，如差旅费用降低，另一方面是公司对某些活动进行了优先级调整；修订后运营费用指引中点较2019年增长8% [116][117][118]