公司概况 - 公司成立于2004年，至今主要通过股权和债务证券销售以及许可协议付款为运营提供资金，目前无产品销售，收入主要来自许可协议[201] - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发和商业化通过选择性靶向外周κ阿片受体（KORs）来缓解瘙痒的新化学实体，以KORSUVA（CR845/difelikefalin）为首[197] KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂研发进展 - 公司预计2020年下半年向FDA提交KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂的新药申请（NDA），其合作伙伴VFMCRP随后将向欧洲药品管理局（EMA）提交上市许可申请（MAA）[212] - 2020年4月，公司宣布KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂治疗中度至重度慢性肾病相关瘙痒（CKD - aP）的KALM - 2关键3期试验取得积极顶线结果，治疗12周后达到主要和关键次要终点，该试验正在完成52周开放标签延长期[213] - KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂治疗CKD - aP的KALM - 1和KALM - 2 3期试验及两项2期试验显示，其可显著降低瘙痒强度并改善瘙痒相关生活质量[198] - 美国FDA有条件接受KORSUVA作为CR845/difelikefalin注射剂的商品名，其安全性和有效性尚未得到任何监管机构的全面评估[200] KORSUVA（CR845/difelikefalin）临床试验数据 - KALM - 1试验中，0.5 mcg/kg KORSUVA注射组12周时51%患者每日24小时最严重瘙痒NRS评分周均值较基线至少改善3分，安慰剂组为28%（p = 0.000019）[218] - 口服KORSUVA 1.0 mg片剂治疗12周后，每日最严重瘙痒NRS评分周均值较安慰剂组显著降低（-4.4 vs. -3.3，p = 0.018）[223] - 口服KORSUVA 1.0 mg片剂组12周时每日最严重瘙痒NRS评分周均值较基线改善3分及以上的患者比例为72%，安慰剂组为58% [224] - 2018年6月报告的CR845/difelikefalin治疗腹部手术患者的2/3期研究中，1.0 mcg/kg剂量术后24小时疼痛缓解主要终点达统计学意义（p = 0.032），该剂量组患者报告呕吐发生率较安慰剂组降低73%（p = 0.029）[235] KORSUVA（CR845/difelikefalin）其他临床试验情况 - CR845/difelikefalin已在1期、2期和3期临床试验中给超过3000名人类受试者使用，在多项临床试验中普遍耐受性良好[206] - CR845/difelikefalin在术后中度至重度急性疼痛临床试验中显示出显著的止痛效果，且无现有阿片类止痛疗法的许多不良副作用[199] - 2017年第二季度启动的52周3期安全性试验预计招募300名患者，现已招募288名[219] - 2019年第二季度启动的开放标签3期安全性试验预计招募250名患者[220] - 目前所有正在进行的安全性试验累计患者暴露量超1500例，超600名患者完成至少6个月治疗，超300名患者完成1年治疗[221] - 2019年12月公布的口服KORSUVA 2期试验中，约240名III - V期CKD患者参与，评估三种片剂强度[222] - 2019年6月启动的口服KORSUVA治疗PBC患者瘙痒的2期试验，预计招募60名患者，目标2020年获得顶线数据[228] - 2019年7月启动的口服KORSUVA治疗AD患者瘙痒的2期试验，预计招募240名患者，2020年1月扩大至约320名患者[230][233] KORSUVA（CR845/difelikefalin）商业化合作 - 公司与VFMCRP合作，将KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂在全球（美国、日本、韩国除外）透析患者的CKD - aP领域商业化，在美国保留所有权利，并将与VFMCRP在FMCNA透析诊所按利润分成协议推广[198] - 2018年5月，公司与VFMCRP签订许可协议，授予其在全球（美国、日本和韩国除外）商业化KORSUVA注射液的许可[242] COVID - 19对KORSUVA（CR845/difelikefalin）临床试验影响 - COVID - 19影响了口服KORSUVA（CR845/difelikefalin）治疗特应性皮炎（AD）患者中度至重度瘙痒的2期临床试验入组，也可能影响其治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）所致肝损伤患者瘙痒的2期临床试验筛选和入组，KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂第三方制造商产能降低[202] 公司许可协议相关费用及收益 - 公司有望从VFMCRP获得最高4.7亿美元的监管和商业里程碑付款，包括最高3000万美元的监管里程碑付款和最高4.4亿美元的分级商业里程碑付款[243] - 公司有望从Maruishi获得最高1050万美元的临床开发和监管里程碑付款，其中250万美元已收到，还可能获得10亿日元的一次性销售里程碑付款[246][247] - 公司有望从CKDP获得最高380万美元的开发和监管里程碑付款，其中150万美元已收到[250] - 公司为Enteris的许可权支付了800万美元的前期费用，包括400万美元现金和价值400万美元的普通股[253] - 截至目前，公司从某些许可协议中获得了总计540万美元的临床开发或监管里程碑付款及临床化合物销售收益[261] 公司过往试验情况 - 2014年第四季度，公司成功完成CR845/地夫利法林注射液的人体滥用潜力试验[237] - 2017年4月，公司公布CR845/地夫利法林注射液呼吸安全性1期试验的总结结果[239] 公司其他合作协议 - 2019年8月，公司与Enteris签订许可协议，获得其Peptelligence®技术的非独家、含特许权使用费的许可[252] - 2019年7月，公司与Patheon签订MSA，约定其为公司提供非独家制造服务，初始期限至2023年12月31日[256][259] 公司财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年第一季度营收分别为809.3万美元和438.2万美元，同比增长85%，其中许可和里程碑费用收入分别为802.1万美元和424.2万美元，同比增长89%，临床化合物收入分别为7.2万美元和14万美元，同比下降49%[274] - 2020年和2019年第一季度研发费用分别为3353.6万美元和2360.8万美元，同比增长42%，其中直接临床试验成本增长45%，顾问服务增长1%，股份支付费用增长50%，折旧和摊销下降2%，其他研发运营费用增长39%[276] - 2020年和2019年第一季度一般及行政费用分别为455.8万美元和390.8万美元，主要因专业费用、股份支付费用和其他运营费用增加[279] - 2020年和2019年第一季度其他收入净额分别为95.7万美元和108.9万美元，同比下降12%，主要因净增值收入减少，部分被利息收入增加抵消[280] - 2020年和2019年第一季度税前亏损分别为2900万美元和2200万美元，所得税收益分别为12.2万美元和8.5万美元，所得税收益与康涅狄格州研发税收抵免兑换计划有关[281] - 截至2020年3月31日，公司累计筹集约6.232亿美元，包括公开发行股票所得4.463亿美元、可转换优先股和债务融资所得7330万美元、许可协议所得约8900万美元以及与VFMCRP许可协议相关股票购买所得1460万美元[284] - 公司于2019年4月4日生效的货架注册声明允许最高3亿美元的证券发行，已发行约1.455亿美元[285] - 截至2020年3月31日，公司拥有1.798亿美元的无限制现金、现金等价物和可供出售的有价证券，预计可支持到2021年下半年的运营费用和资本支出[286] - 根据VFMCRP、Maruishi和CKDP协议，公司有资格获得最高分别为4.7亿美元、1.05亿美元和3800万美元的里程碑付款和特许权使用费，但收款情况不确定[287][288][289] - 2020年和2019年第一季度净亏损分别为2890万美元和2200万美元，截至2020年3月31日累计亏损4.296亿美元，预计未来仍会有重大亏损[294] - 截至2020年3月31日，公司现有现金、现金等价物和可供出售有价证券预计可支持运营费用和资本支出至2021年下半年[302][303][304] - 2020年第一季度，经营活动净现金使用量为3830.3万美元，2019年同期为2752.6万美元[305] - 2020年第一季度，投资活动提供净现金3695.9万美元，2019年同期为2639.9万美元[305] - 2020年第一季度，融资活动提供净现金7.5万美元，2019年同期为23.4万美元[305][311] - 2020年第一季度经营活动净现金使用主要包括净亏损2890万美元、非现金费用现金流出500万美元和经营资产负债净变化现金流出430万美元[306] - 2019年第一季度经营活动净现金使用主要包括净亏损2200万美元、经营资产负债净变化现金流出330万美元和非现金费用现金流出230万美元[307] - 2020年第一季度投资活动净现金流入主要来自有价证券到期和赎回5800万美元，部分被购买有价证券现金流出2100万美元抵消[308] - 2019年第一季度投资活动净现金流入主要来自有价证券到期7930万美元，部分被购买有价证券现金流出5290万美元抵消[309] - 截至2020年3月31日，公司在有价证券投资1.627亿美元，收益率约1.93%；截至2019年12月31日，投资1.999亿美元，收益率约2.08%[318] - 假设利率上升1%，2020年3月31日和2019年12月31日公司有价证券组合公允价值下降不显著[321]