业务合作与授权财务数据 - 公司为Cantex支付3000万美元预付款和1000万股股票获得DSTAT全球独家开发和商业化权利，Cantex还有权获得最高2.025亿美元的里程碑付款和最高3.85亿美元的销售里程碑付款，公司还需支付基于净销售额10%起且不超过高个位数的分层特许权使用费[17][44] - 2019年1 - 12月，公司为收购DSTAT确认6500万美元在研研发费用，包括3000万美元预付款、1000万股普通股公允价值和10万美元交易成本[44] - 公司与SymBio签订BCV许可协议，获得500万美元预付款和最高1.8亿美元潜在里程碑付款，还有资格获得全球净销售额的两位数特许权使用费[31] - 若BARDA行使后续选择权，公司可能获得7580万美元费用报销和530万美元费用，截至2019年12月31日，已获得约7430万美元资金，已开具发票7010万美元[36][37] - 2019年10月公司因BCV授权获500万美元预付款，有望获最高1.8亿美元里程碑付款及低两位数特许权使用费[46] - 截至2019年12月31日，公司确认490万美元收入，递延收入余额为10万美元[46] - 2016年公司因密歇根大学专利授权支付5万美元费用，2017年1月发行33,058股普通股[48] - 公司销售特定产品需支付0.25% - 2%的特许权使用费，2024年起需支付最低年度特许权使用费[49] 产品研发计划 - 公司计划2020年年中启动DSTAT一线AML患者3期试验，目标招募约570名患者，主要终点为总生存期[32][34] - 公司预计2020年年中提交BCV治疗天花的新药申请[30][34] - 公司计划在2020年年中启动DSTAT治疗AML的3期临床试验，前提是与FDA敲定试验方案[171][177][183] 产品专利保护情况 - DSTAT专利保护预计在主要市场持续到2033年，美国有可能通过专利期限恢复延长到2038年[24] - BCV在美国的物质组成专利保护预计延长至2034年10月[27] - 截至2020年2月15日，公司全球抗病毒专利组合有81项专利或专利申请，DSTAT专利组合有36项[65][68] - 布林西多福韦在美国的物质组成专利保护预计延长至2034年，DSTAT专利保护预计到2033年，美国可能延至2038年[67][68] 产品监管指定情况 - DSTAT获得美国FDA孤儿药和快速通道指定用于治疗AML[25] - BCV获得美国FDA快速通道和孤儿药指定用于治疗天花[28] - 公司的DSTAT和BCV获得快速通道（Fast Track）指定[99] 行业政策与预算 - 2020财年美国卫生与公众服务部预算为27亿美元，用于加强生物防御和应急准备能力[51] - 《2017年减税与就业法案》自2019年1月1日起废除《患者保护与平价医疗法案》中的“个人强制保险”税[120] - 2020年联邦支出方案自2020年1月1日起永久取消《患者保护与平价医疗法案》规定的“凯迪拉克”税和医疗器械税，自2021年1月1日起取消健康保险公司税[120] - 《2018年两党预算法案》自2019年1月1日起修改《患者保护与平价医疗法案》，填补多数医疗保险药品计划的覆盖缺口，并将药品制造商对处方药成本的折扣比例从50%提高到70%[120] - 2019年5月，CMS发布最终规则，允许医疗保险优势计划从2020年1月1日起对B部分药物使用阶梯疗法[125] - 特朗普政府2020财年预算提案包含额外的药品价格控制措施，还发布了降低药品价格和自付费用的“蓝图”[125] 产品生产相关情况 - 2019年7月公司获供应协议权利，SPL将在2030年10月前独家生产DSTAT原料药[72] - 公司布林西多福韦原料药供应链涉及多个承包商，目前仅一家供应商获资格认证[74] - 公司BCV药品（片剂和口服混悬剂）委托制造，已完成工艺开发和转移[75] 药品审批流程相关 - 新药IND申请提交后，若FDA未在30天内暂停临床试验，申请自动生效[81] - 美国FDA对标准NDA初始审查时间为受理后10个月，优先NDA为6个月，但不总能按时完成[91] - 新药上市前FDA初始审查NDA前的初步审查期为2个月[91] - 人体临床试验通常分三个阶段，FDA一般要求两个充分且良好控制的3期临床试验来批准NDA[84] - 获批后可能需进行4期临床试验以评估药物安全性和有效性[85][95] - 符合特定标准的新药和生物制品有资格获得快速通道、突破性疗法和/或优先审查指定[99] - 产品获加速批准后，FDA可能要求进行上市后临床试验并对促销材料进行预审查[102] 专利与市场独占期相关法规 - 美国专利期限可根据《哈奇 - 瓦克斯曼修正案》延长，最长5年，但总期限自产品批准日起不超14年[109] - 《联邦食品、药品和化妆品法案》规定，新化学实体首个获批新药申请的申请人有5年非专利市场独占期；若有新临床研究，新药申请或补充申请有3年市场独占期；儿科独占期获批可增加6个月[112] 公司运营监管风险 - 公司产品生产依赖第三方，制造商需遵守FDA的现行药品生产质量管理规范，产品获批后发现问题可能导致产品受限或退市，生产工艺变更需FDA事先批准[107] - 公司获批药品需持续受FDA监管，包括记录保存、不良反应报告、提供安全和有效性更新信息等，违反规定会有负面后果[106] - 药品销售很大程度依赖第三方报销，第三方支付方会质疑药品价格和成本效益，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究，报销可能不足[114] - 《医师支付阳光法案》要求覆盖的药品制造商每年向卫生与公众服务部部长报告向医生和教学医院的付款或其他价值转移情况，未提交将面临民事罚款[121] - 部分州和地方司法管辖区要求制药商报告药品营销和推广费用以及向医生的礼品和付款情况（前提是未被《患者保护与平价医疗法案》 preempt）[122] 公司基本情况 - 截至2019年12月31日，公司有43名全职员工，其中32人从事研发活动，11人从事财务、法律、人力资源、设施和综合管理[147] - 公司于2000年4月在特拉华州注册成立，总部位于北卡罗来纳州达勒姆市，租赁的办公空间约24,862平方英尺，租约于2021年2月到期；实验室空间约7,925平方英尺，租约于2021年7月到期[148] 国际市场相关情况 - 2016年6月23日，英国选民投票支持脱欧；2020年1月31日，英国正式退出欧盟；英国希望在2020年12月31日前确定未来贸易条款[144] - 欧盟新的临床试验法规预计2020年生效，将采用集中申请程序[128] - 欧盟有条件市场授权（CMA）有效期为一年，可每年续签；获得全面数据后可转为全面营销授权，初始有效期为五年，可无限期续签[137] - 符合孤儿药指定标准的药物在欧盟获批营销授权后，若仍符合标准，可享受十年市场独占期；若符合儿科调查计划，独占期可延长两年[140][143] - 欧盟孤儿药指定评估过程自验证起约需90天[138] 公司财务状况 - 公司自成立以来每年均出现重大净亏损，2017 - 2019年分别为7100万美元、6950万美元和1.126亿美元，截至2019年12月31日累计亏损约6.688亿美元[158] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大亏损，且可能永远无法实现或保持盈利[157] - 公司运营资金主要通过出售股权证券筹集，少量来自政府资助、许可费和债务，未来可能继续亏损和出现负现金流[160] 公司研发进展与数据 - 公司通过与BARDA的持续开发合同，完成了第二项兔痘疗效研究和小鼠模型（痘苗病毒）的关键疗效研究，相关数据有待进一步确认和审计[182] 公司产品开发风险 - 公司尚未与FDA或外国监管机构就DSTAT和BCV的计划研究是否足以获批营销达成一致，可能需进行额外研究[184] - 公司产品候选药物DSTAT和BCV仍处于临床开发阶段，可能无法获得监管批准或成功商业化[176] - 临床前测试和临床试验耗时、昂贵且结果不确定，公司可能无法获得监管批准和实现产品销售，若结果不佳或开发延迟，成本可能增加[166] - 若无法筹集足够资金或获得可接受条款的融资，公司可能需延迟、缩减或停止产品开发和商业化，或寻求不利条款的合作[169][173] - 临床开发和监管批准存在诸多风险，如试验未获批准、结果不佳、出现意外事件等，可能导致公司无法实现盈利甚至停止运营[178][185][188] - 临床试验可能因资金、监管批准、患者招募等问题延迟或无法完成，影响产品开发成本、审批进程和营收[194][195] 产品安全与市场风险 - BCV临床试验受试者出现胃肠道不良事件和肝脏相关安全实验室值变化，DSTAT受试者出现发热性中性粒细胞减少症和肝酶升高[197][199] - 产品获批后若出现严重或意外副作用，可能面临监管限制、法律诉讼和声誉受损等后果[199] - 无法预测产品何时获得监管批准和产生营收，美国FDA咨询委员会和欧盟审批流程可能导致延迟[200][201] - 即使产品获批，仍面临监管限制，如使用限制、售后研究和市场监测要求[202] - 药品制造商需支付用户费用，接受监管机构审查和检查，若发现问题可能面临产品召回或停产[205] - 未遵守监管要求可能导致监管机构采取警告、罚款、撤销批准等措施，影响产品商业化和营收[206][207] - 美国FDA批准不意味着产品能在其他国家获批，国际市场审批流程复杂，可能增加成本和时间[208][209] - 产品获批后市场接受度和销售依赖第三方支付方的覆盖和报销情况，报销可能减少或取消[210][211] - 公司与多方的关系受医疗保健法律法规约束，违反规定可能面临刑事制裁、民事处罚和声誉损害[213][214]