公司财务状况 - 公司近年亏损严重，预计未来仍会有重大净亏损，可能无法盈利[14] - 2021年公司43%的收入来自与国防部的采购合同，14%来自合作伙伴Plumbline Life Sciences；2020年68%的收入来自Advaccine，18%来自Plumbline Life Sciences；2019年78%的收入来自阿斯利康[188] - 公司2021年研发费用为2.492亿美元，2020年为9420万美元，2019年为8800万美元[189] - 截至2021年12月31日，公司现金等价物短期到期且投资风险低，利率立即变动100个基点不会对其公允价值产生重大影响[434] - 公司债务利率固定，不受利率波动影响[435] - 2021年公司主要在美国运营，多数交易以美元进行，除韩国的部分现金等价物和对PLS的股权投资外，无重大外汇风险[437] - 公司不使用衍生金融工具进行投机，不进行汇率套期保值或持有、发行外汇交易合约[439] - 公司2019 - 2021年所有收入均来自美国，所有长期资产也位于美国[190] 公司DNA药物管线 - 公司DNA药物管线含预防性DNA疫苗、治疗性DNA免疫疗法和DNA编码单克隆及双特异性抗体三类候选产品[16] CELLECTRA智能设备 - 超15000次CELLECTRA智能设备给药、超5000名参与者的人体临床试验数据显示其安全性良好[16] - CELLECTRA智能设备使DNA质粒细胞摄取量比无此递送机制时增加超1000倍[35] - 美国国防部威胁降低局提供814万美元资助CELLECTRA - 3PSP设备进一步开发[41] - 2020年6月公司获美国国防部约6520万美元资金支持CELLECTRA - 3PSP设备等生产[42] - 比尔及梅琳达·盖茨基金会和流行病预防创新联盟曾分别提供500万美元加速CELLECTRA - 3PSP测试[43] 公司DNA药物临床研究 - 公司或其合作伙伴正评估、开展或计划对COVID - 19、MERS、拉沙热等疾病的DNA药物临床研究[18] 公司SynCon设计过程 - 公司SynCon设计过程用专有计算机算法识别和优化目标抗原的DNA序列[20] 疫苗行业情况 - 2020年美国FDA批准两款mRNA新冠疫苗紧急使用授权，2021年印度监管机构批准一款DNA疫苗紧急使用授权[22] - mRNA疫苗运输需更低储存温度、复杂LNP配方，且制造和分销成本更高[26] 公司DNA疫苗优势 - 公司DNA疫苗在室温下稳定超一年，37ºC下稳定超一个月，正常冷藏温度下预计保质期五年[31] - 公司DNA疫苗在人体临床试验中能针对某些传染病不同毒株产生免疫反应[31] HPV相关情况 - 估计约43%的美国成年人口感染HPV，约25%成年男性和20%成年女性有高危HPV基因型感染[48] - 估计全球近3亿女性感染HPV，另有3000万例已发展到癌前阶段[48] - 估计全球临床癌前宫颈高度鳞状上皮内病变患病率在2800万至4000万之间[48] - 美国符合HPV疫苗接种条件的人群中仅60%接种了疫苗[50] VGX - 3100试验情况 - VGX - 3100 2b期试验中，治疗组达到主要终点的参与者比例为22.5%（31/138），安慰剂组为11.1%（7/63）[56] - VGX - 3100 3期试验为前瞻性、随机（2:1）、双盲、安慰剂对照试验[55] - VGX - 3100在REVEAL1试验中，治疗组36周时HSIL组织病理学消退和HPV - 16及/或HPV - 18病毒清除的主要终点应答率为23.7%（31/131），安慰剂组为11.3%（7/62）[57] - VGX - 3100治疗外阴HSIL的2期试验中，63%（12/19）的参与者在治疗后六个月HPV - 16/18相关外阴HSIL减少25%或更多，15%（3/20）的参与者外阴HSIL消退且无病毒检测[62] - VGX - 3100治疗肛门或肛周HSIL的2期试验中，一半（11/22）的参与者在治疗开始六个月后HPV - 16/18相关肛门HSIL消退[65] INO - 3107试验情况 - INO - 3107治疗复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）的1/2期试验，2021年12月完成首批32名成年参与者入组，预计2022年下半年有部分参与者的初步疗效数据[71] RRP疾病情况 - 美国2018年RRP估计约有7000例活跃病例[70] INO - 5401和INO - 9012治疗GBM试验情况 - INO - 5401和INO - 9012治疗新诊断GBM的1/2期试验中，2019年11月数据显示MGMT基因启动子甲基化参与者6个月无进展生存率为80%（16/20），未甲基化参与者为75%（24/32）[76] - 2020年5月数据显示该试验参与者治疗后至少12个月生存率为85%（44/52），其中MGMT启动子未甲基化肿瘤参与者为84.4%（27/32），甲基化参与者为85%（17/20）[78] - 2020年11月数据显示MGMT启动子甲基化GBM参与者18个月生存率为70%（14/20），未甲基化参与者为50%（16/32），未甲基化GBM参与者中位总生存期为17.9个月[79] GBM疾病情况 - 美国GBM年发病率约为12000例且呈上升趋势，患者接受标准治疗的中位总生存期约为8个月，五年生存率为6.8%[73] REVEAL2试验情况 - REVEAL2试验于2021年第四季度完成入组，预计2022年下半年公布顶线疗效和安全数据[59] GBM - 001 Phase 2试验情况 - GBM - 001 Phase 2试验中，MGMT未甲基化队列24个月总生存率为22%（7/32），MGMT甲基化队列24个月总生存率为55%（11/20）[80] 前列腺癌情况 - 2022年美国预计有268,490例新的前列腺癌病例，约34,500人死于该癌症[81] COVID - 19情况 - 截至2022年1月，全球共报告近3.2亿例确诊的COVID - 19病例，超551万例直接因该疾病死亡[86] INO - 4800试验情况 - INO - 4800的Phase 1临床试验中，40名参与者接种后均有免疫原性，且无严重不良事件，观察到6例1级不良事件[88] - INO - 4800的Phase 2临床试验已在美国17个地点招募约400名18岁及以上参与者[89] - INO - 4800的全球Phase 3临床试验已在7个国家获得授权开展[91] - INO - 4800在中国的Phase 2临床试验将招募约640名18岁及以上参与者[98] 公司COVID - 19相关合作与资助 - 公司与团队获美国国防部下属机构3760万美元赠款，用于开发针对COVID - 19的dMAb技术[101] - 2020年3月，公司获比尔及梅琳达·盖茨基金会500万美元赠款，用于加速INO - 4800相关设备测试和扩大规模[103] - 公司合作伙伴在中国完成200名参与者的同源和267名参与者的异源加强试验的招募[100] 公司MERS疫苗INO - 4700情况 - 公司与CEPI合作开发MERS疫苗INO - 4700，CEPI将资助高达5600万美元用于临床前和二期临床开发[110] - INO - 4700一期/2a试验中，0.6mg剂量2剂方案88%血清转化，3剂方案2剂后84%、3剂后100%血清转化，92%接种者能中和病毒，两剂方案60%、三剂方案84%有强大T细胞反应，单剂接种结合抗体反应率74%、中和抗体反应率48%[111] - INO - 4700二期试验第一阶段（剂量探索阶段）已完成192名参与者入组，多中心二期试验将在约500名健康成人中进行[112] 埃博拉病毒病情况 - 埃博拉病毒病死亡率平均50%，部分地区可达90%，2018年刚果（金）第二次疫情死亡率66%[113] 公司埃博拉疫苗INO - 4201试验情况 - 公司埃博拉疫苗INO - 4201一期临床数据显示，70名评估参与者中67人（96%）三剂免疫后血清转化，52人（74%）两剂后血清转化，皮内注射组13人（100%）两剂后产生抗原特异性抗体反应[114][115] - INO - 4201的46名参与者一期1b试验已完成入组，耐受性良好，未出现一些病毒载体埃博拉疫苗相关的严重不良事件[116] 拉沙热情况 - 拉沙热每年估计影响西非10万 - 30万人，导致约5000人死亡，住院患者死亡率15% - 20%，部分疫情可达50%，2019 - 2020年尼日利亚确诊病例死亡率21%，孕妇感染胎儿死亡率约95%[117] INO - 4500试验情况 - INO - 4500一期试验2019年完成60名志愿者入组，2021年10月220名参与者的一期1b试验完成入组[119][120] 单克隆抗体市场与公司dMAb技术资助 - 2020年全球单克隆抗体销售额超过1000亿美元，公司获得DARPA 3760万美元赠款用于开发抗SARS - CoV - 2的dMAb技术[121][124] 公司与Advaccine合作情况 - 公司与Advaccine签订合作和许可协议，授予其在大中华区和亚洲33个国家开发、制造和商业化INO - 4800的独家权利，双方将共同进行全球三期试验并分担成本[126][128] - 2021年1月Advaccine向公司支付300万美元预付款，公司最多可获总计2.06亿美元里程碑付款[130] - 2020年12月公司基于产品2期临床试验首位参与者入组获200万美元里程碑付款[130] - 公司有权获得许可区域内各地区年度净销售额高个位数百分比的特许权使用费[130] - 大中华区以外许可区域首次商业销售INO - 4800后的第一个日历年起，Advaccine将连续五年每年支付150万美元维护费[131] 公司与ApolloBio合作情况 - 公司与ApolloBio合作，除2018年收到的预付款外，最多可获总计2亿美元里程碑付款（扣除所需税费）[135] - 若VGX - 3100获批上市，公司将获得年度净销售额低至中两位数百分比的特许权使用费[135] 公司专利情况 - 截至2021年12月31日，公司专利组合包括99项已授权美国专利和超651项已授权外国对应专利[150] 公司竞争情况 - 公司面临来自众多制药和生物技术公司的竞争，包括Janssen、Sanofi - Aventis等[137] 公司产品开发与商业化策略 - 公司打算自行并通过合作伙伴和被许可人开发和商业化产品，专注传染病和癌症等专业市场[147] 公司产品监管情况 - 政府对公司产品的研发、生产、销售等各环节进行广泛监管，新产品上市需获监管机构批准[155] - 公司产品候选药物为组合产品，预计生物成分起主要作用，设备成分按设备主文件审查[156] - 产品候选药物需通过生物制品许可申请（BLA）流程获FDA批准才能在美国合法上市[159] - 支持BLA的数据在临床前和临床两个阶段产生，IND提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧并暂停[159] - 临床试验分三个阶段，Phase 1针对少量健康志愿者，Phase 2针对患者确定剂量，Phase 3针对大量患者证明疗效和安全性，通常需两个充分且受控的Phase 3试验[163] - 临床进展报告至少每年提交给FDA，严重意外疑似不良反应等情况需提交书面IND安全报告[165] - 试验完成后分析数据，连同产品标签、制造工艺等信息提交BLA，需证明产品安全、纯净、有效[166] - 每个BLA需附带用户费，根据《处方药用户收费法案》（PDUFA）每年调整，获批产品需缴纳年费，特定情况下可减免[167] - BLA提交后60天内决定是否受理，受理后标准审查10个月，优先审查6个月，若未受理需重新提交[168] - FDA审查BLA时会确定产品是否安全有效、是否符合cGMP，可能咨询顾问委员会，还会重新分析临床试验数据[170] - FDA批准BLA前会检查制造设施是否符合cGMP，评估后可能发批准信或完整回复信，后者指出缺陷，申请人可重新提交或撤回申请[171] - 产品获批后，制造商和产品需接受美国食品药品监督管理局（FDA）持续监管，包括监测、记录、报告不良反应、提供安全和有效性信息等[173] - 产品获批后，FDA可能要求进行上市后测试、风险评估和缓解策略（REMS）以及上市后监测，发现问题可能导致产品限制、召回或撤市[175] 产品覆盖和报销情况 - 产品的覆盖和报销决策受多种因素影响，不同支付方政策差异大，获取覆盖和报销可能延迟且无保障，第三方支付方试图控制成本[176][177][178][179] 医疗政策情况 - 2013年4月1日起，《2011年预算控制法案》规定对医疗服务提供商的医疗保险付款每年削减2%，2022年实际削减1%，最终财年最高削减3%，该政策将持续到2031年（2020年5月1日至2022年3月31日暂停）[182] - 自2024年1月1日起，《2021年美国救援计划法案》取消单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品回扣上限（目前设定为药品平均制造商价格的100%）[182] - 《2012年美国纳税人救济法案》将政府向医疗服务提供商追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年，并削减了包括医院在内的几家医疗服务提供商的医疗保险付款[182] - 《患者保护与平价医疗法案》规定对制造或进口特定品牌处方药和生物制剂的实体征收年度不可扣除费用；将医疗补助药品回扣计划下制造商必须支付的法定最低回扣提高到大多数品牌药平均制造商价格的23.1%和仿制药的13%，并将创新药的回扣总额上限设定为平均制造商价格的100% [183] - 《患者保护与平价医疗法案》扩大了医疗补助计划的资格标准，允许各州为更多个人提供医疗补助覆盖，并为收入等于或低于联邦贫困水平133%的个人增加了新的强制资格类别[183] - 2020年11月20日，美国卫生与公众服务部（HHS）最终确定一项规定，取消了