公司概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，致力于癌症精准药物研发[21] - 公司策略是发现、获取、开发和商业化有未满足医疗需求和商业潜力的抗癌药物[26] - 公司通过内部开发和战略伙伴关系推进候选产品[25] 主要候选产品信息 - 公司主要候选产品ziftomenib是menin - KMT2A蛋白相互作用的选择性抑制剂，用于治疗急性白血病等[22] - ziftomenib有潜力治疗高达50%的AML病例[41] 疾病相关数据 - 患者使用EGFR抑制剂治疗的缓解率在65%左右，未筛选的肺癌患者缓解率约10%[28] - NPM1突变约占AML的30%，NPM1突变患者复发后中位总生存期仅6个月[37] - KMT2A重排约占AML的5 - 10%，在儿童急性白血病中约占10%，婴儿白血病中占70 - 80%[38] - 新诊断的AML患者高达40%无法通过标准诱导化疗达到缓解，70%缓解患者会复发[39] - 接受造血细胞移植的AML患者高达40%会在5年内复发[41] 临床试验进展 - 截至2020年11月2日，KOMET - 001试验已招募12名复发或难治性AML患者，10人可评估安全性和耐受性，8人可评估疗效，8人中6人有临床或生物活性[46] - 2021年6月，KOMET - 001试验1b期扩展队列首次给药，低剂量200mg和高剂量600mg均有初步活性和安全性证据[48] - 截至2023年4月12日，20名接受600mg RP2D治疗的NPM1突变AML患者中7人（35%）完全缓解且血细胞计数完全恢复[52] - 600mg剂量的ziftomenib治疗NPM1突变AML患者的总缓解率为45%，200mg或600mg治疗的患者中位缓解持续时间为8.2个月[53] - 接受ziftomenib治疗的患者中仅3%（1/29）出现MEN1突变[54] - 15%的患者出现1或2级分化综合征事件，5%出现3级事件[55] - 截至2024年1月11日，KOMET - 007试验中所有接受ziftomenib和7 + 3治疗的新诊断患者CR率为100%（5/5），复发或难治患者接受ziftomenib和维奈托克/阿扎胞苷治疗的ORR为53%（8/15）[61] - KOMET - 007试验1a期剂量递增部分招募超100名患者，所有四个队列均通过每日600mg最高剂量，7 + 3组合队列中2%（1/51）患者出现分化综合征，维奈托克/阿扎胞苷组合队列中8%（4/53）患者出现分化综合征[62] - KOMET - 007试验7 + 3组合队列中可评估反应的患者91%（42/46）达到CR，NPM1突变AML患者的微小残留病阴性率为76%，KMT2A重排AML患者为75%[63] - 维奈托克/阿扎胞苷联合治疗复发或难治NPM1突变或KMT2A重排AML的组合队列共入组54名患者，NPM1 - m人群ORR为68%（15/22），CRc率为50%（11/22），有维奈托克治疗史的NPM1突变AML患者ORR为50%（7/14），CRc为36%（5/14），KMT2A重排AML患者缓解率为30%[64] - KOMET - 007的1b期扩展部分所有队列均以600mg剂量入组，每个队列预计至少入组20名患者，预计2025年第二季度公布一线强化AML的初步数据，2025年下半年公布一线非强化AML的初步数据[65] - 2024年2月26日KOMET - 008试验给第一名患者给药，所有队列的患者给药正在进行中[66] - 2025年2月5日公司和Kyowa Kirin宣布KOMET - 017计划，该试验由两项独立、全球、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验组成[67] - 预计2025年下半年启动KOMET - 017 - IC试验，2028年可能有强化化疗环境下MRD阴性CR加速终点的顶线结果[69] - 预计2025年下半年启动KOMET - 017 - NIC试验[71] - 2024年8月FDA批准ziftomenib联合伊马替尼治疗晚期GIST的新药研究申请，预计2025年上半年启动KOMET - 015试验[79][80] - 2023年6月15日数据截止时，59名复发性/转移性HRAS突变头颈癌患者入组AIM - HN试验，50人VAF高，38人可评估疗效，独立审查设施评估二线治疗客观缓解率为29% [0.13, 0.51]，三种FDA批准的二线头颈癌疗法客观缓解率为13 - 16%，7%患者因治疗相关不良事件停药[105] - 2023年1月，公司宣布FDA批准KO - 2806用于治疗晚期实体瘤的IND申请[101] - 2023年10月，公司宣布FIT - 001试验单药治疗部分首位患者给药[101] - 2024年下半年，公司确定KO - 2806单药治疗的最大耐受剂量[101] - 预计2025年下半年公布KO - 2806单药治疗FIT - 001试验的初步数据[101] - 2024年3月，公司宣布FIT - 001试验肾细胞癌队列中，KO - 2806与卡博替尼联合治疗的首位患者给药[102] - 2024年8月，公司宣布FIT - 001试验KRAS G12C突变非小细胞肺癌队列中首位患者给药[102] 产品监管认定与审批 - 2019年7月公司的ziftomenib获FDA治疗AML的孤儿药认定[45] - 2024年4月FDA授予ziftomenib治疗复发或难治NPM1突变AML的突破性疗法认定，预计2025年第二季度向FDA提交新药申请，预计FDA在2025年下半年确定PDUFA日期[72][73] - 2021年2月，FDA授予替吡法尼突破性疗法认定，用于治疗铂类化疗进展后VAF≥20%的复发性或转移性HRAS突变头颈癌患者[104] 研发计划 - 预计2025年年中提名首个针对糖尿病的下一代Menin抑制剂候选药物[88] - 公司正在推进多个下一代法尼基转移酶抑制剂候选药物的研发[89] 合作与协议 - 公司与密歇根大学的许可协议规定，若首个适应症达到特定开发和监管事件，需向其支付总计最高340万美元的开发和监管里程碑付款[109] - 2015年3月私募后，公司向密歇根大学发行79,113股普通股，公允价值为50万美元[109] - 公司收到3.3亿美元预付款，预计近期获得最高4.2亿美元里程碑付款，现有领域和扩展领域累计可获最高11.61亿美元开发、监管和商业里程碑付款，总计最高可获14.91亿美元预付款和里程碑付款[116] - 公司与协和麒麟将在2028年底前按50/50比例分担美国开发计划内所有其他开发活动的成本[117] - 公司于2015年1月向强生创新发行100万美元可转换本票，自动转换为普通股[120] - 替吡法尼商业化后，公司需按净销售额的低两位数百分比向杨森支付分级特许权使用费，最高需支付2500万美元监管里程碑付款和5000万美元销售里程碑付款[120] - 公司与协和麒麟的合作协议在美国有效期至专利到期、监管独占期到期或首次商业销售后十年，在美国以外有效期至特许权使用期到期[118] - 公司与杨森的许可协议有效期至对杨森的特许权使用费和分许可收入义务到期[121] - 公司与协和麒麟计划未来几年对ziftomenib开展多项2期和3期临床试验[113] - 公司与杨森的许可协议授予公司替吡法尼在除病毒学外所有适应症的全球独家开发和商业化权利[119] - 公司与Mirati合作评估KO - 2806和阿达格拉西布联合用药，与诺华合作评估替吡法尼和阿培利司联合用药[122][123] - 公司预计ziftomenib获批后，将在美国通过专注商业团队开展商业化活动，在美国以外由协和麒麟负责[133][134] 知识产权 - 公司拥有或引进专利及专利申请，涵盖美国和外国已发布专利及美国待决专利申请[142] - 公司从密歇根大学独家许可或共同拥有与menin - KMT2A计划相关的多组专利申请，美国专利商标局已发布相关专利，欧洲、中国和日本等外国司法管辖区也已授予相关专利[143] - 公司获得了针对替吡法尼的多项美国和外国治疗方法专利，以及更广泛的FTIs治疗方法专利，还从纪念斯隆凯特琳癌症中心独家许可了一个与替吡法尼使用方法相关的专利家族[144] - 公司计划通过提交与研发计划相关的专利申请来扩大专利组合，但申请可能无法获得专利，已发布专利也可能面临挑战[145] - 美国新药申请获批后，相关药物专利所有者可申请最长五年的专利期限延长，总专利期限自新药申请获批之日起不超过14年[149] - 对于可能在申请阶段到期的美国专利，专利所有者可申请临时专利期限延长，每次延长一年，最多可续签四次，每次获批后，获批后的专利期限延长将减少一年[150] - 公司知识产权组合包括各种美国和外国注册商标、待决商标申请，公司认为这些商标对业务运营具有重要意义[151] 监管政策 - 美国药品需经FDA广泛监管，药品开发通常包括临床前测试、提交IND、开展临床试验，IND提交后有30天等待期[153][154][155] - 支持新药申请的临床试验通常分三个阶段，完成临床试验后需提交新药申请，FDA有60天时间决定是否受理，标准审评药物多数在12个月内完成审评，优先审评药物多数在8个月内完成审评，审评过程可延长三个月[158][159][160] - 2021年，FDA肿瘤卓越中心启动Project Optimus，旨在改革肿瘤药物开发中的剂量优化和选择模式[166] - 项目Optimus需实施剂量寻找和优化策略，FDA可能要求肿瘤产品候选药物申办方在获批前后进行剂量优化试验[167] - FDA需在收到申办方请求60天内确定产品候选药物是否符合快速通道认定资格[168] - 突破性疗法认定可提供快速通道认定的所有特征，FDA需在收到申办方请求60天内确定产品候选药物是否符合资格[172] - 孤儿药一般指在美国影响少于200000人的疾病或病症的治疗药物，获孤儿药认定的产品获批后可享7年排他权（美国）或10年排他权（欧盟）[173][174][175] - 欧盟孤儿药排他权在特定情况下可减至6年[175] - 最佳儿童用药法案规定，满足条件的新药申请持有者可获6个月排他权延期[180] - PMA审批过程可能需数年或更久，且审批结果不保证通过[183][184] - 支持PMA申请几乎总需进行临床试验，有重大风险的研究性设备需FDA批准IDE申请[187][188] - 公司产品若在国外销售，需获外国监管机构批准，审批过程因地区和国家而异[192] - 美国联邦、州和地方以及其他国家的政府当局广泛监管药品的研发、生产、销售等环节[193] - 违反GDPR，重大违规可能被处以最高2000万欧元或侵权者全球年营业额4%的罚款，以较高者为准[194] - 联邦法律规定，自2013年4月1日起，每个财年对医保服务提供商的支付最多削减2%，该规定将持续到2032年[210] - 2024年1月1日起，单一来源和创新多来源药物取消法定医疗补助药品回扣上限（之前设定为药品平均制造商价格的100%）[210] 公司人员与办公信息 - 截至2024年12月31日，公司有192名全职员工[213] - 截至2024年12月31日，公司员工中61%从事研发和供应链工作，39%从事商业、综合及行政工作[213] - 截至2024年12月31日，除1名员工在国际地点工作外，其余员工均在美国[213] - 公司企业总部位于加利福尼亚州圣地亚哥市高崖大道12730号400室，电话号码为(858) 500 - 8800[217] - 公司还在马萨诸塞州波士顿设有办公室，在加利福尼亚州圣地亚哥设有实验室[217] - 公司网站为www.kuraoncology.com[217] 公司文化 - 2020年公司成立了由员工主导的多元化、公平和包容委员会（DE&I委员会）[216]