财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度来自Kyowa Kirin合作的收入为5390万美元，2023年第四季度无此项收入 [27] - 2024年第四季度研发费用为5230万美元，2023年第四季度为3250万美元 [27] - 2024年第四季度一般及行政费用为2410万美元，2023年第四季度为1420万美元 [27] - 2024年第四季度净亏损1920万美元，2023年第四季度净亏损4280万美元，其中2024年包含非现金股份支付费用860万美元，2023年为720万美元 [28] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为7.274亿美元，包含来自Kyowa Kirin的3.3亿美元预付款，2023年12月31日为4.24亿美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 ziftomenib业务线 - KOMET - 001试验达到主要终点，CR/CRh率符合20% - 30%的目标，数据已提交ASCO展示 [10] - 预计2025年第二季度提交ziftomenib在复发/难治性NPM1突变AML的NDA [31] - 预计2025年上半年启动KOMET - 015试验，评估ziftomenib与伊马替尼在晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者中的疗效 [20] 法尼基转移酶抑制剂（FTI）业务线 - FIT - 001试验进展顺利，KURRENT - HN试验的剂量递增部分已完成 [24] - 预计2025年上半年启动KO - 2806和卡博替尼在晚期肾细胞癌患者中的一个或多个扩展队列 [32] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国一线AML中menin抑制剂的市场每年超过70亿美元 [12] - ziftomenib在GIST中的市场潜力可能带来10亿美元的峰值销售机会 [23] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进ziftomenib在AML治疗连续体中的开发和商业化，准备提交首个NDA [6] - 推进强大的候选产品管线，预计今年有临床数据更新 [8] - 计划在2025年年中提名用于糖尿病的下一代menin抑制剂开发候选药物 [31] 行业竞争 - ziftomenib是首个也是唯一一个获得突破性疗法认定（BTD）用于治疗复发/难治性NPM1突变AML的研究性药物候选物 [11] - 与其他menin抑制剂相比，ziftomenib具有临床活性、安全性、耐受性和便利性等优势，每日一次给药，无QT间期延长、无骨髓抑制、无临床意义的药物相互作用 [98][99] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司资金充足、资源丰富，有能力为患者和股东创造重大价值 [9] - 认为一线使用menin抑制剂可能是一个变革性的临床和商业机会 [12] - 相信KO - 2806和其他FTI药物候选物若成功，可增强抗肿瘤活性，成为多种靶向疗法的联合用药伙伴 [25] 其他重要信息 - 公司预计2025年是研究、开发和预商业化活动强劲的一年，多个项目有数据读出 [30] - 公司与Kyowa Kirin的合作将为ziftomenib的AML开发计划提供资金，直至美国一线商业化 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 2028年一线强化AML试验顶线结果的假设、试验规模、计划和入组时间线 - 公司认为给出时间线很重要，目前对2028年获得加速批准终点的顶线结果有信心，更详细信息将在试验临近开展并在clintrials.gov公布时提供，且这比之前预期快，后续会有更多更新 [35][36][38] 问题: NDA提交前需处理的剩余事项及预NDA会议的反馈 - 团队已与FDA就提交的各方面达成一致，临床数据是影响提交时间的主要因素，公司有BTD且与FDA的互动积极，预计第二季度提交 [42][43] 问题: 对ziftomenib商业机会中一线AML患者能接受治疗超过一年有信心的原因 - Mollie表示KOMET - 007试验显示NPM1患者在一线治疗中持续使用ziftomenib的时间比预期长，Brian认为若患者能接受18 - 24个月的menin抑制剂治疗，将体现其变革潜力 [48][49][52] 问题: KOMET - 017强化联合研究中患者巩固治疗不平衡的担忧及缓解措施 - Mollie称KMT2A患者预计都会接受移植，NPM1突变患者可能因治疗效果好而减少移植需求，试验已考虑这些因素并进行敏感性分析 [55][56] 问题: KOMET - 007研究额外剂量扩展数据中7 + 3联合用药在非不良风险组中，哪些方面能体现增加zifto会带来生存获益 - Mollie认为目前治疗下患者骨髓中MRD阴性率达到40% - 45%是较好结果，若因加入靶向药物使MRD阴性率达到50% - 60%将令人鼓舞，有望转化为总体生存获益 [63] 问题: 针对其他突变亚型患者，使menin抑制剂发挥活性的方法及信心来源 - Troy称已观察到ziftomenib在单药治疗中的脱靶活性，有与gilteritinib的联合研究支持其与FLT3抑制剂联合的安全性和耐受性，预计开展ziftomenib与quizartinib的一线联合研究 [66][67][68] 问题: 糖尿病项目候选药物提名情况、优先级及针对的糖尿病类型 - Troy称去年夏天公布的数据显示ziftomenib在糖尿病方面有四项优势，因安全、定价等原因不会将其用于糖尿病，公司已研究menin化学空间三年，有不同特性的分子，目前对1型和2型糖尿病都有探索兴趣，近期里程碑是提名开发候选药物，会谨慎选择合适分子 [75][76][81] 问题: 糖尿病项目的正确策略 - Troy认为应采用灵活结构，分离肿瘤学和非肿瘤学的生物学和知识产权，理想情况下为股东获取价值，可参考已有成功模式，目前该项目不是今年AML工作的优先事项，但会寻找合适方式推进 [86][87][88] 问题: 基于KOMET - 001结果和其他menin抑制剂数据，zifto与其他药物的差异化及竞争格局 - Troy称zifto在复发/难治性NPM1突变白血病领域有竞争力，能让患者长期接受治疗，具有临床活性、安全性、耐受性和便利性等优势，无QT间期延长、无骨髓抑制、每日一次给药、无临床意义的药物相互作用 [95][98][99] 问题: KOMET - 015试验未来临床数据应关注的重点 - Mollie认为应关注能否挽救对伊马替尼治疗失败患者的反应、能否加深患者对伊马替尼的反应、能否维持患者对伊马替尼的反应并延长无进展生存期 [104][105][106] 问题: EMA对MRD阴性作为监管终点的看法是否与FDA不同及KOMET - 017试验如何支持全球批准 - Mollie认为EMA和FDA对MRD阴性的接受程度可能略有不同，加速批准终点针对美国，生存终点支持欧盟批准 [113][114] 问题: 复发/难治性数据在医学会议展示和NDA提交的数据切割和患者分母是否匹配 - Mollie称不会增加患者分母，提交给FDA和ASCO的是同一患者群体 [117] 问题: 2025年下半年KO - 2806需展示哪些内容以增强对该资产及投资界的信心 - Troy认为需展示与其他靶向疗法联合时具有可接受的安全性和耐受性，以及有意外的临床活性证据，如在患者对现有疗法失败后恢复反应且耐受性良好 [124][125][127] 问题: 复发/难治性关键数据在ASCO的后期数据切割对CR/CRh率的影响及患者基线特征 - Troy纠正不是后期数据切割，而是与提交给FDA的相同数据切割，Mollie称患者特征与1期相似，多为重度预处理患者，多数使用过维奈托克，很多有过移植史 [134][136] 问题: Kyowa Kirin在一线KOMET - 017试验中的贡献及能否加快临床试验开发 - Mollie称Kyowa Kirin是很好的合作伙伴，在欧盟、日本等地有良好业务，将在试验设计和启动方面提供帮助 [139] 问题: 是否有与泛KRAS抑制剂的临床前数据及对联合潜力的看法 - Troy称有与突变选择性和泛RAS抑制剂的非临床数据，显示出潜在协同活性，因细胞和器官环境而异，公司期待KRAS领域发展，已与多方讨论，对FTI与其他药物的联合性感到鼓舞，将推进多个FTI项目以增加选择 [145][147][150] 问题: 公司今年及未来的业务发展活动（许可引进或许可输出） - Troy称许可引进方面门槛高，目前专注于在AML、GIST和FTI领域推出重磅产品；许可输出方面，目前重点是临床合作，选择标准治疗和通用药物，对于KRAS、PI3激酶等新药需寻找有共同愿景的合作伙伴，糖尿病项目需谨慎考虑 [155][156][157] 问题: 之前称医学会议数据切割比提交给机构的晚，现在称相同，原因是什么及与机构就MRD终点的互动情况，是否会在其他项目出现 - Troy解释数据在摘要、会议展示和提交FDA之间有差异但同时期，数据变化不大；Mollie称公司与其他药企合作收集数据以建立MRD阴性CR与总生存的关系，FDA似乎认可MRD阴性CR是良好替代终点，未来情况有待观察，公司会支持相关工作 [163][164][166] 问题: 何时能获得研究中的EFS终点 - Troy称尚未确定时间，需考虑入组假设、治疗时间和生存等因素，后续会提供更多试验设计和终点时间的细节 [174][175] 问题: FDA人员变动、裁员等情况对公司与FDA互动及预期时间线的影响 - Troy称与FDA的互动专业、及时、合作良好，未收到有重大干扰的迹象，公司会保守制定时间和指导，希望情况持续良好 [181][183]