研发投入与费用 - 过去五年至2021年12月31日，公司累计研发费用达3.011亿美元，2021、2020和2019年分别为5331.1万美元、4253.4万美元和4267.2万美元[306][308] - 2021年研发费用53311000美元，较2020年增加10777000美元，增幅25%，预计未来十二个月因支持CDX - 0159开发增员，人员费用将增加，产品开发费用也会因相关费用增加而上升[350][355][358] - 2021、2020、2019年研发费用分别为4525千美元、1933千美元、2053千美元[485] 候选药物研发进展 - 公司专注于CDX - 0159、CDX - 1140和CDX - 527的研发，CDX - 1140单药和联合用药进一步研究的推荐剂量为1.5mg/kg[298][299] - CDX - 0159在健康受试者一期a研究中展现良好安全性，血浆类胰蛋白酶显著持久降低[311] - 2020年10月和12月，CDX - 0159分别开启慢性自发性荨麻疹和慢性诱导性荨麻疹的一期b研究[298][313][314] - 截至2021年6月11日，CDX - 0159在寒冷性荨麻疹和症状性皮肤划痕症队列的一期b研究中，19名患者临床反应率达100%，完全反应率达95%[315][316] - 公司将CDX - 0159临床开发扩展到结节性痒疹（PN）和嗜酸性食管炎（EoE），美国过去12个月接受治疗的PN患者约15.4万，其中约7.5万符合生物制剂治疗条件；EoE患者约16万，其中约4.8万符合生物制剂治疗条件[321][324] - 公司预计CDX - 0159即将开展的荨麻疹2期多剂量研究将评估每4周给药75mg和150mg、每8周给药300mg的方案[322] - 2017年11月公司启动CDX - 1140的1期研究，入组最多260名患者，2020年11月报告最大耐受剂量和推荐剂量为1.5mg/kg的中期数据[327][328] - 2021年11月CDX - 1140与帕博利珠单抗联合治疗完成安全导入期，头颈部鳞状细胞癌和非小细胞肺癌扩展队列正在招募患者[329] - 2020年8月公司启动CDX - 527的1期剂量递增研究，剂量递增部分入组完成，卵巢癌扩展队列正在招募患者[333] - 截至2021年4月16日，11名患者入组CDX - 527前5个剂量递增队列（0.03mg/kg至3mg/kg），耐受性良好[334] - 公司主要致力于CDX - 0159、CDX - 1140和CDX - 527的研发[413] 临床试验时间 - 临床一期、二期、三期的预计完成时间分别为1 - 2年、1 - 5年和1 - 5年[300] 疾病患者情况 - 慢性自发性荨麻疹和慢性诱导性荨麻疹在美国的患者数量达100 - 300万，约50%慢性自发性荨麻疹患者用抗组胺药或白三烯受体拮抗剂可控制症状[312] 公司业务战略 - 公司业务战略包括研发多种候选药物以分散风险，也可与第三方合作开发和商业化[302][304] 新冠疫情影响 - 新冠疫情可能影响公司运营，如临床试验延迟、设施临时关闭等，但目前未对计划和正在进行的试验等造成重大影响[309] - 新冠疫情持续影响全球，虽公司目前管理住了延误和中断情况，但长期负面影响或致公司运营结果受影响，账面价值2720万美元的在研研发资产减值[416] 药物效果相关 - CDX - 0159单剂3mg/kg可使皮肤肥大细胞耗竭87%，血清类胰蛋白酶水平是评估诱导性荨麻疹等疾病中肥大细胞负荷和临床活性的有效生物标志物[317] - 寒冷性荨麻疹和症状性皮肤划痕症患者反应的中位持续时间分别为77 + 天和57 + 天[316] 公司财务状况 - 2021年总营收4651000美元，较2020年的7418000美元减少2767000美元，降幅37%，主要因产品开发和许可协议收入及合同和赠款收入减少[350] - 2021年净亏损70511000美元，较2020年增加10731000美元，增幅18%，主要因研发和行政费用增加、或有对价公允价值重估收益和收入减少，部分被非现金无形资产减值费用减少抵消[350][351] - 2021年行政费用20488000美元，较2020年增加6032000美元，增幅42%，预计未来十二个月因CDX - 0159商业规划工作增加而上升[350][359] - 2021年无形资产减值费用3500000美元，较2020年减少14500000美元，降幅81%，主要因TAM和CDX - 3379项目资产减值[350][360] - 2021年或有对价公允价值重估收益1405000美元，较2020年减少2813000美元，降幅67%，主要因TAM项目假设更新，部分被折现率变化和时间推移造成的损失抵消[350][361] - 2021年产品开发和许可协议收入31000美元，较2020年的2301000美元减少2270000美元，降幅99%，主要因2020年第一季度收到洛克菲勒交易的1800000美元[350][352] - 2021年合同和赠款收入4620000美元，较2020年的5117000美元减少497000美元，降幅10%，主要因与洛克菲勒大学和吉利德科学公司的合同制造和研发协议服务减少[350][352] - 预计未来十二个月因合同和赠款收入减少，整体收入将下降[352] - 2020年第四季度TAM项目IPR&D资产部分减值，计提非现金减值费用14500000美元；2021年第三季度该资产完全减值，计提3500000美元；2020年第二季度CDX - 3379项目IPR&D资产完全减值，计提3500000美元[345][360] - 2021年投资及其他收入净额减少190万美元，预计未来十二个月因2021年7月公开发行带来的现金增加而增长[362] - 2021年因TAM项目IPR&D资产减值记录了20万美元非现金所得税收益[363] - 2020年总营收741.8万美元，较2019年增长108%，主要因产品开发和许可协议及合同和赠款收入增加[364] - 2020年净亏损5978万美元，较2019年增加890.2万美元，主要因非现金无形资产减值费用增加[364][365] - 截至2021年12月31日，公司主要流动性来源为4.083亿美元现金、现金等价物和有价证券，预计可满足至2025年运营需求[366] - 2021年经营活动净现金使用量为6090万美元，较2020年增加，预计未来十二个月因CDX - 0159开发扩大而增加[379] - 2021年投资活动净现金使用量为2.162亿美元，较2020年增加，预计未来十二个月因有价证券销售和到期收益等增加[381] - 2020年产品开发和许可协议收入增加180万美元，主要因洛克菲勒交易；合同和赠款收入增加200万美元，与洛克菲勒大学和吉利德科学服务增加有关[366] - 2020年无形资产减值记录1800万美元非现金减值费用，包括TAM项目和CDX - 3379项目[364][371] - 2021年融资活动提供的净现金为2.724亿美元，2020年为1.712亿美元，2019年为1630万美元[383] - 2020年和2019年，公司根据与Cantor Fitzgerald & Co.的协议分别发行710万股和500万股普通股，净收益分别为2940万美元和1620万美元，2021年未出售普通股[384] - 2020年第二季度，公司在包销公开发行中发行15384614股普通股，净收益为1.414亿美元；2021年第三季度，发行6845238股普通股，净收益为2.699亿美元[385] - 截至2021年12月31日，公司记录的或有对价负债总额为690万美元，或有对价公允价值重估收益为140万美元[397] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为3914.3万美元，2020年为4383.6万美元[402] - 截至2021年12月31日，公司可销售证券为3.69107亿美元，2020年为1.50586亿美元[402] - 截至2021年12月31日，公司总资产为4.44654亿美元，2020年为2.35838亿美元[402] - 截至2021年12月31日，公司总负债为2517.8万美元，2020年为2648.1万美元[402] - 截至2021年12月31日，公司股东权益为4.19476亿美元，2020年为2.09357亿美元[403] - 截至2021年12月31日，公司发行并流通的普通股为46730198股，2020年为39603771股[403] - 2021年总营收4651万美元，较2020年的7418万美元下降37.3%[405] - 2021年运营亏损7.1243亿美元，较2020年的6.3354亿美元有所扩大[405] - 2021年净亏损7.0511亿美元，基本和摊薄后每股净亏损1.64美元[405] - 截至2021年12月31日，公司发行在外的普通股数量为4673.0198万股[408] - 2021年经营活动净现金使用量为6090.9万美元，投资活动净现金使用量为2.16156亿美元，融资活动净现金提供量为2.72372亿美元[412] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.083亿美元[414] - 2021年公司或有对价负债公允价值调整计入经营费用为140.5万美元，年末余额为686.2万美元[455] - 截至2021年12月31日，计算或有对价公允价值的加权平均成功概率为49.3%，加权平均贴现率为7.3%，达到里程碑付款条件的加权平均时间为3年[455] - 2021年公司记录了140万美元的或有对价公允价值重新计量收益[456] - 2021年可售市场债务证券公允价值为36910.7万美元，2020年为15058.6万美元[459] - 截至2021年和2020年12月31日，可售市场证券应计利息分别为130万美元和20万美元[459] - 2021年末公司财产和设备净值为355.1万美元，较2020年末的381.5万美元有所下降[461] - 2021年、2020年和2019年财产和设备折旧及摊销费用分别为160万美元、200万美元和270万美元[461] - 2021年和2020年公司因新租赁和租赁延期分别记录使用权资产和租赁负债100万美元和190万美元[462] - 2021年末公司无形资产账面价值为2720万美元，较2020年末的3070万美元有所下降[464] - 2021年第三季度公司对TAM项目IPR&D资产确认350万美元非现金减值损失[465] - 2022 - 2024年公司不可撤销租赁未来最低租赁付款总额为331.2万美元，现值为304.2万美元[467] - 2021年末公司应计费用为1200万美元，较2020年末的845.9万美元有所增加[470] - 2021年7月公司公开发行6845238股普通股，净收益为2.699亿美元[474] - 2021年公司根据2004 ESPP计划发行21867股普通股，年末有188475股可供发行[477] - 2021年末公司流通在外股票期权的总内在价值为8470万美元[483] - 2021、2020、2019年一般及行政费用分别为4428千美元、1982千美元、2498千美元[485] - 2021、2020、2019年基于股票的薪酬总费用分别为8953千美元、3915千美元、4551千美元[485] - 2021、2020、2019年公司预计股价波动率分别为97 - 98%、91 - 98%、90 - 91%[486] - 2021、2020、2019年公司无风险利率分别为0.8 - 1.4%、0.5 - 0.7%、1.6 - 2.5%[486] - 2021、2020、2019年公司合同及赠款收入分别为410万美元、450万美元、260万美元[488] - 2021、2020年公司SBIR赠款收入均为40万美元[488] - 2021年末公司合同负债为40万美元，2020年末为340万美元，2021年确认合同负债收入340万美元[489] - 2021、2020、2019年公司不可退还的许可费支出分别为10万美元、20万美元、10万美元[490] 资金筹集 - 未来十二个月公司可能采取措施筹集额外资本，如许可药物候选、业务合并、发行债务或股票等[378] - 未来十二个月及以后公司或采取多种方式筹集额外资金，但无法保证能以可接受条件获得融资[415] 会计政策与处理 - 公司认为最关键的会计政策包括或有对价、收入确认、无形资产和