财务数据和关键指标变化 - 公司2021年底拥有4.08亿美元现金，预计现金可支撑到2025年底 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 CDX - 0159业务线 - 2021年7月，该药物在慢性诱导性荨麻疹的1期研究中，患者单剂量使用后完全缓解率达95%，总缓解率达100%，且反应迅速持久，安全性良好，同时验证了血清生物标志物类胰蛋白酶与皮肤肥大细胞耗竭及临床终点的相关性 [7][8] - 2021年9月，进一步数据显示该药物在症状控制和患者生活质量方面有显著改善 [8] - 2021下半年启动两项额外研究，一是皮下制剂的1期健康志愿者研究，二是在结节性痒疹中的1b期安慰剂对照研究。目前皮下制剂1期研究结果积极，消除了部分个体静脉注射制剂时出现的轻度输液反应，且无注射部位反应，还显示出良好的药代动力学和药效学特性 [9] - 6个月慢性毒理学研究的中期数据积极，支持2022年第二季度启动慢性自发性荨麻疹（CSU）和慢性诱导性荨麻疹（CIndU）的2期试验及未来适应症拓展 [11] 肿瘤学项目（CDX - 1140和CDX - 527） - 持续招募患者，公司预计2022年晚些时候提供项目更新 [30] 各个市场数据和关键指标变化 - 行业来源估计，美国约有16万嗜酸性食管炎（EoE）患者在过去12个月内接受过治疗，其中约4.8万患者符合生物制剂治疗条件 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 核心聚焦利用抗体药物发现经验，为重症患者开发疗法，高效设计和执行临床试验以支持监管批准，让更多患者受益 [12][13] - 推进CDX - 0159的2期研究，计划2022年第二季度晚些时候启动CSU和CIndU的2期试验，评估75毫克、150毫克每四周一次和300毫克每八周一次的剂量，剂型为0.5 - 2毫升注射体积，便于未来商业化 [23][24] - 2022年第四季度启动CDX - 0159皮下制剂在EoE的2期研究 [30] - 继续推进CDX - 0159在结节性痒疹的1期静脉注射研究，并对该试验进行修订以提高效率 [25] 行业竞争 - 公司认为CDX - 0159与其他治疗荨麻疹的方法作用机制不同，其他方法针对肥大细胞上的受体，而CDX - 0159针对肥大细胞本身 [74] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2021年表现出色，各项目临床数据前景良好，后续融资巩固了资产负债表，CDX - 0159有望成为治疗肥大细胞相关疾病的重要新选择，2022年将是令人兴奋的一年 [7][30][32] 其他重要信息 - 公司在2022年第一季度启动将CDX - 0159当前制造工艺转移至合同制造组织的工作，以优化和扩大生产规模，支持后期试验和未来商业化 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 即将在EAACI公布的1b期数据是否会纳入对生物制剂耐药的患者，以及是否需要4.5毫克队列的数据来确定未来研究剂量 - 研究允许纳入对生物制剂耐药的患者，预计会有此类患者参与研究。基于3毫克/千克静脉注射和皮下制剂300毫克剂量下类胰蛋白酶的显著降低，公司认为不需要4.5毫克队列的数据即可推进后续研究 [34][35] 问题2: 皮下制剂的血液学特征与静脉注射的比较，以及中性粒细胞和白细胞计数是否有患者低于正常范围 - 皮下制剂的血液学特征与之前观察到的相似，表现为血液学参数轻度下降。与静脉注射在正常志愿者中的情况相似，接近正常范围下限的受试者可能会出现短暂低于正常范围后恢复的情况，这是一种一致的模式 [36][37][39] 问题3: 在EoE的2期研究中，是否有生物标志物可用于筛选患者 - 目前没有已知的可预测的生物标志物，初始研究将针对明确诊断为EoE且符合生物制剂治疗条件的人群，以了解肥大细胞的情况并探索未来可用的生物标志物 [40][41][42] 问题4: CSU的1b期数据如何为2期研究提供信息，是否为启动2期研究的前提条件；雌性非人灵长类动物配子生产是否有观察结果；精子生成恢复的预期时间 - CSU的1b期数据不是启动2期研究的必要信息。研究未观察到雌性生殖器官有影响。在小鼠中，精子计数在消融后约一个月恢复，但由于非人灵长类动物使用的剂量高，药物清除需要较长时间，预计精子恢复也需要较长时间，公司预计2022年底能提供更多关于精子生成恢复的信息 [43][46][48] 问题5: 是否仍计划招募Phase 1b CSU的4.5毫克/千克剂量队列，何时能看到该队列数据；何时能看到1.5毫克/千克冷荨麻疹队列的初始数据 - 计划招募4.5毫克/千克剂量队列，目的是获取更高暴露剂量的数据。1.5毫克/千克剂量数据将在有足够数据时在后续会议上公布，未明确具体时间 [53][54] 问题6: 请介绍剩余的生殖毒性研究工作，包括正在进行和计划进行的 - 需要进行符合FDA指南的标准毒理学研究，如评估抗体治疗对怀孕和分娩影响的ePPND研究，以及在进入儿科人群前进行的青少年毒理学研究，目前正在与合同研究组织合作推进，具体时间尚未确定 [55][56] 问题7: 胆碱能性荨麻疹是否有可能纳入注册研究；除了正在进行的生殖临床前研究，是否还有其他关键的临床前毒理学研究 - 有可能在3期研究中纳入胆碱能性荨麻疹，但目前主要关注冷荨麻疹和症状性皮肤划痕症。目前的6个月慢性研究是支持CDX - 0159的主要研究，此外还需进行青少年适应症相关研究 [57][58][61] 问题8: 根据其他数据集，CSU研究中安慰剂组在不同时间关键终点的表现如何；如何定义CSU研究的成功，是否取决于患者个体特征 - 安慰剂反应因终点和研究而异，部分终点的安慰剂反应率在20% - 40%之间。CSU研究的成功标准是期望在一个或多个剂量组中看到与Xolair相似或更好的结果，约50%的患者通过UAS7评估达到荨麻疹良好控制，希望其中有较高比例为完全缓解。预计对Xolair治疗后复发的患者和初治患者有相似的反应 [63][64][66] 问题9: 选择EoE作为CDX - 0159第四种适应症，希望从该平台更广泛地了解什么，以及除EoE外的未来机会和CDX - 0159在肥大细胞中的作用 - 选择EoE是因为近期数据表明肥大细胞可能是该疾病的驱动因素，且存在未满足的医疗需求。患者常规护理需要进行活检，便于观察胃肠道组织中肥大细胞的情况，这可能为其他涉及肥大细胞的胃肠道疾病研究提供线索 [67][68] 问题10: 非人灵长类动物精子生成观察结果在人体剂量下出现的可能性有多大 - 六个月慢性毒理学研究中唯一的临床不良反应是对精子生成的影响，这是KIT抑制的预期效果，先前研究表明该影响具有完全可逆性。由于毒理学研究使用的剂量极高且多次给药，剂量反应关系尚不清楚，随着抗体清除和可逆性观察，可能对影响精子生成的剂量水平做出预测，但目前只是推测 [71][72][73] 问题11: 其他治疗荨麻疹的方法与CDX - 0159的方法是互补还是竞争关系 - 公司认为CDX - 0159与其他方法作用机制不同，其他方法针对肥大细胞上的受体，而CDX - 0159针对肥大细胞本身，不认为是竞争关系 [74] 问题12: CDX - 1140和CDX - 527的招募情况如何，公司的沟通策略是怎样的 - 两个项目都在扩展队列招募阶段，公司希望完成扩展队列招募后，再对下一步计划发表更有意义的看法 [75][76] 问题13: CDX - 0159向合同制造组织的技术转移工作的状态如何 - 该工作已启动，预计2022年完成 [77][78] 问题14: 皮下制剂的体积可能无法自我给药，这对商业化是否有影响 - 长期来看，公司将尝试将其制成可自我给药的剂型。临床试验初期将由专业人员给药，商业化后争取实现患者自我给药，目前计划的剂量体积在0.5 - 2毫升之间，患者最终有可能自我给药 [79][80][81] 问题15: 在EoE中，肥大细胞数量和嗜酸性粒细胞数量的关系是怎样的 - 文献中有很多证据表明嗜酸性粒细胞和肥大细胞相互调节，肥大细胞分泌的介质如白细胞介素 - 5可招募嗜酸性粒细胞。临床前研究显示，CDX - 0159的前体分子可显著减少嗜酸性粒细胞浸润相关组织，因此有理由相信肥大细胞会通过分泌TH2细胞因子（包括IL - 5）影响嗜酸性粒细胞浸润 [82][83]