财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2021年第一季度总营收为211.3万美元，较2020年同期的149.1万美元增长62.2万美元[109][111] - 营收增长主要来自Alnylam和Acuitas的许可使用费增加，源于Alnylam的ONPATTRO销售额增长[111] - 2021年第一季度净亏损为1638.1万美元，较2020年同期的1386.1万美元增加252万美元[109] - 2021年第一季度归属于普通股的净亏损为1959.3万美元[109] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2021年第一季度运营费用为1778.9万美元，其中研发费用为1337万美元，占总运营费用的75%[112] - 2021年第一季度研发费用为1337万美元，较2020年同期的1041.6万美元增加295.4万美元，增长主要源于临床开发和发现项目支出增加[112][113] - 2021年第一季度其他损失为70.5万美元，其中利息支出为77.2万美元，利息收入为3.9万美元[119] 财务数据关键指标变化：现金流和资本 - 2021年第一季度经营活动所用现金为1788.1万美元，较2020年同期的1545.3万美元增加242.8万美元[124][125] - 2021年第一季度投资活动净现金流入1820万美元，主要因有价证券投资增加200万美元及有价证券到期收回2040万美元[126] - 2021年第一季度融资活动净现金流入2690万美元，2020年同期为1250万美元，主要来自根据销售协议出售普通股[127] - 2021年第一季度根据2020年修订销售协议发行6,395,780股普通股，净筹资约2640万美元[129] - 2021年第一季度末现金及现金等价物为7942.1万美元，较2020年同期末的2641.6万美元大幅增加[124] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物及投资总额为1.32亿美元[128] - 公司预计2021年净现金消耗在7000万至7500万美元之间，现有现金资源预计可支持运营至2022年第三季度[78] - 公司预计2021年净现金消耗在7000万至7500万美元之间，现有资金预计可支持运营至2022年第三季度[133] 业务线表现：AB-729临床开发进展 - AB-729 的 1a/1b 期临床试验预计在 2021 年第二季度获得更多数据，但 90 毫克每 12 周给药组（HBV DNA 阴性受试者）和 90 毫克每 8 周给药组（HBV DNA 阳性受试者）的初步数据预计在 2021 年下半年获得[75] - AB-729 的 1a/1b 期临床试验初步结果显示，治疗导致 HBsAg 有意义的下降，且耐受性良好，单次和重复给药后均未出现严重不良事件[82] - AB-729单次剂量60 mg、90 mg和180 mg在第12周导致平均HBsAg下降分别为-0.99 log10 IU/mL、-1.23 log10 IU/mL和-1.10 log10 IU/mL[88] - AB-729每4周重复给药60 mg，在第16周和第24周导致平均HBsAg下降分别为-1.44 log10 IU/mL (N=7)和-1.84 log10 IU/mL (N=7)[88] - AB-729每8周重复给药60 mg，在第16周导致平均HBsAg下降-1.39 log10 IU/mL，与每4周给药组(-1.44 log10 IU/mL)效果相当(p<0.7)[88] - 在HBV DNA阳性受试者中，单次90 mg剂量AB-729在第12周导致平均HBsAg下降-1.02 log10 IU/mL，HBV DNA下降-1.53 log10 IU/mL[88] - 公司预计AB-729 Phase 1a/1b临床试验的多个队列数据将在2021年第二季度及下半年公布[88] 业务线表现：AB-729后续临床试验计划 - 公司计划在 2021 年下半年启动两项 AB-729 的 2 期概念验证临床试验，其中 AB-729 的给药频率可低至每 8 或 12 周一次[78][83] - 与 Assembly Biosciences 合作的 2 期临床试验正在评估 AB-729、vebicorvir (VBR) 和核苷（酸）类似物 (NA) 的三联组合疗法[83] - 公司与Assembly的合作试验计划招募约60名HBeAg阴性慢性HBV感染者，AB-729剂量为60 mg每8周皮下注射，VBR剂量为300 mg每日口服，治疗48周[89] - 公司计划在2021年下半年启动两项AB-729的Phase 2概念验证联合临床试验，给药频率低至每8或12周一次[88] 业务线表现：AB-836临床开发进展 - AB-836 的 1a/1b 期临床试验于 2021 年第一季度启动，初步数据预计在 2021 年下半年获得[82] - AB-836 是一种新型化学系列的口服衣壳抑制剂，与竞争化合物不同，具有提供更高疗效和增强耐药性谱的潜力[82] 业务线表现：其他研发管线进展 - 公司正在推进口服 PD-L1 抑制剂和下一代口服 HBV RNA 去稳定剂化合物的先导化合物优化[82] - 公司正在通过内部发现、开发活动以及潜在的战略联盟来探索扩展其 HBV 产品线[86] - 与 X-Chem 和 Proteros 的合作旨在快速筛选针对 Mpro 的最大小分子库之一，并可能将相关抑制剂推进至临床候选阶段[78][84] 管理层讨论和指引：财务指引与资金状况 - 公司预计 2021 年净现金消耗在 7000 万至 7500 万美元之间，现有现金资源预计可支持运营至 2022 年第三季度[78] - 公司预计2021年净现金消耗在7000万至7500万美元之间，现有资金预计可支持运营至2022年第三季度[133] - 截至2021年3月31日，根据2020年8月招股说明书补充文件尚有约1420万美元可用额度，根据2021年3月招股说明书补充文件尚有7500万美元可用额度[130] 其他重要内容：合作与投资 - 公司对Genevant的股权投资为250万美元，截至2021年3月31日，公司持有Genevant约16%的普通股[100] - 公司出售给OMERS的ONPATTRO特许权权益，从生效日至2021年3月31日，OMERS已累计收取600万美元特许权使用费[99] - ONPATTRO全球净销售额的特许权使用费率在抵消后为1.00%至2.33%，最高档适用于年净销售额超过5亿美元的部分[99] - 2020年7月，公司以2000万美元总对价（扣除咨询费前）将部分ONPATTRO药品特许权权益出售给OMERS[131] 其他重要内容：营收构成 - 营收构成中，来自Acuitas Therapeutics的营收为109.5万美元，占总营收的52%；来自Alnylam Pharmaceuticals的非现金特许权营收为95.9万美元，占总营收的45%[110] 其他重要内容：投资活动详情 - 2021年第一季度，公司有价证券购买额为200万美元，到期额为2040万美元；2020年同期购买额为2440万美元，到期额为2200万美元[126] 其他重要内容：债务与内部控制 - 公司无表外安排，且截至2021年3月31日无未偿债务[128][136] - 管理层评估认为，截至2021年3月31日，公司的披露控制及程序是有效的[138]