财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物及短期投资总额为1.32亿美元，较2020年12月31日的约1.23亿美元有所增加 [14] - 2021年第一季度运营现金使用量约为1800万美元，但通过ATM计划发行普通股获得的净收益约2600万美元抵消了现金使用 [14] - 公司预计2021年全年现金使用量在7000万至7500万美元之间，当前现金储备预计足以支持运营至2022年第三季度 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 - HBV RNAi疗法 (AB-729): 在正在进行的1a/1b期临床试验中，持续显示出对慢性HBV患者乙型肝炎表面抗原的稳健且持续的下降，安全性良好 [8]；预计在2021年第二季度提供来自1a期试验的额外数据，包括60毫克每四周和八周给药的多剂量数据，以及90毫克每八周给药的多剂量数据 [8]；90毫克每十二周（HBV阴性受试者）和90毫克每八周（HBV DNA阳性受试者）的数据预计在2021年下半年公布 [9] - HBV口服衣壳抑制剂 (AB-836): 其1a/1b期临床试验已于第一季度启动，来自新化学系列，与竞争化合物不同，具有提高疗效和增强耐药性谱的潜力 [7]；预计在2021年下半年获得该试验的初步数据读出 [7] - HBV发现项目: 在下一代口服HBV特异性RNA去稳定剂以及抑制PD-L1的先导口服化合物研究方面取得良好进展 [11]；口服RNA去稳定剂在多个HBV临床前模型中显示出引人注目的抗病毒效果 [11]；抑制PD-L1的化合物正处于先导优化阶段，旨在重新唤醒患者的HBV特异性免疫反应 [12] - 泛冠状病毒发现项目: 公司与X-Chem和Proteros biostructures签署了一项重要的泛冠状病毒发现研究和许可协议，旨在针对冠状病毒复制必需蛋白Mpro，快速筛选大型小分子库并优化其抑制剂 [12][13] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提供具体市场（如地理区域）的细分财务或运营数据 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司的战略目标是开发具有不同作用机制的产品组合，联合使用以实现慢性HBV患者的功能性治愈 [7] - 公司相信需要多药组合来实现乙肝功能性治愈，并与Assembly Biosciences在第一季度启动了一项2期概念验证临床试验，评估AB-729联合Assembly的先导衣壳抑制剂vebicorvir及一种核苷（酸）类似物（NrtI） [10] - 公司计划在2021年下半年将AB-729推进至另外两项概念验证性2期联合临床试验，与一种或多种已批准或在研药物联用，给药频率可低至每八周或十二周一次 [10] - 在HBV领域，AB-836被描述为来自新化学系列，与竞争化合物有所区别 [7]；其差异化特征包括针对衣壳领域新兴耐药问题的耐药谱，以及在临床相关剂量下参与第二种机制的潜力 [48][49] - 公司正在推进PD-L1抑制剂项目，作为其整体HBV治愈策略中免疫调节部分的关键拼图 [50] - 在冠状病毒领域，公司通过合作利用X-Chem行业领先的DNA编码库技术和Proteros的蛋白质科学、生物物理学及结构生物学能力，以快速识别和优化Mpro抑制剂 [13][37][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对AB-729迄今的临床结果感到非常鼓舞，因其显示出抑制病毒复制和降低所有HBV抗原（包括表面抗原）的能力 [9] - 减少表面抗原被认为是重新唤醒患者免疫系统以应对病毒的关键前提 [10] - 管理层对与Assembly的合作试验进展表示满意，并采取了所有可能的措施来加速患者入组 [29] - 关于COVID-19对临床试验的影响，管理层表示在疫情期间一直非常勤勉地运作队列，并努力在能够筛选患者并推进随访的地区开展工作 [18]；尽管全球仍受疫情影响存在不确定性，但AB-836研究正在进行并按计划推进 [25] - 对于泛冠状病毒项目，管理层表示正在尽可能积极地推进，合作伙伴也全力投入，希望尽快取得成果 [40] - 总体而言，管理层对2021年充满期待，相信随着AB-729临床试验的进一步数据、AB-729进入两项2期概念验证试验、AB-836的1a/1b期临床试验数据以及HBV发现项目的持续进展，公司已为实现慢性HBV功能性治愈的使命奠定了坚实基础 [53] 其他重要信息 - 公司提醒，电话会议中的部分陈述是前瞻性声明，受多种风险和不确定性影响，可能导致实际结果出现重大差异 [6] - 公司未对与Moderna的IP诉讼情况发表评论，表示由Genevant主导该事宜，但公司非常重视其知识产权 [51][52] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于AB-729下一批多剂量数据（60毫克和90毫克）的详细情况，特别是治疗持续时间（周数）的预期 [16] - 回答: 公司预计在本季度晚些时候分享三个队列的数据，数据显示的周数范围可能在24周到48周之间，具体取决于最终数据 [18][19] 问题: 公司是否希望通过下一批数据确定不同剂量下表面抗原下降的平台期水平 [20] - 回答: 公司希望至少通过48周的给药数据，能更好地了解表面抗原和其他HBV抗原随时间推移的变化情况 [21] 问题: AB-836在下半年的初步数据将包括什么，以及公司希望在哪方面看到其与在研的其他衣壳/核心抑制剂相比的差异化 [23] - 回答: AB-836的1a/1b期研究设计包括健康志愿者单次给药、HBV患者单次给药以及多次给药部分；年底前不太可能获得全部数据，但预计会有足够的数据支持推进AB-836；研究已启动并按计划进行，若一切顺利下半年将在慢性乙肝受试者中获得足够数据以推进联合用药研究 [24][25] 问题: AB-836研究以及与Assembly合作的AB-729联合研究的患者入组情况如何，以及如何确保在疫情期间的入组 [26][28] - 回答: 对于与Assembly的合作研究，合作伙伴已采取一切可能措施加速入组以确保时间表；AB-836研究按计划进行；AB-729-001研究已完全入组，目前正在进行受试者随访 [29] 问题: 关于让患者停止所有核苷（酸）类似物（NUC）治疗的可能性、当前考虑以及潜在的停药标准 [30] - 回答: 公司认为需要多种药物联用才能达到开始考虑停用某些药物的标准；公司持续考虑多种停药方案，包括100 IU/ml的表面抗原阈值，但关键问题在于表面抗原持续下降需要维持多久才能考虑停药；目前尚未停止任何患者的治疗，安全是首要考虑因素 [31][32][33] 问题: 与X-Chem和Proteros合作中，X-Chem的DNA编码库方法为何是行业领先的，有何差异化 [34][35] - 回答: X-Chem在DNA编码库技术方面拥有行业领先的专业知识，并通过与众多制药伙伴的合作证明了其交付能力；其拥有该领域可能最大的文库组合，包括可逆和共价连接文库等多种类型；其与Proteros的战略关系使得能够利用结构生物学和生物物理方法指导后续优化研究 [37][38] 问题: 上述合作预计何时能产生首批结果 [39] - 回答: 公司正在尽可能积极地推进该项目，合作伙伴也全力投入，希望尽早取得成果，但目前具体时间尚早不便评论 [40] 问题: 第一季度结束后是否有进一步的ATM（按市场发售）计划使用 [41] - 回答: 公司通常的政策是披露截至上一季度末的ATM销售情况，将在下一次电话会议中更新本季度的ATM活动 [42] 问题: 与Assembly的合作试验从60毫克剂量开始，持续生成的90毫克数据可能对方案（在表面抗原降低和安全性之间平衡）产生何种影响 [42][43] - 回答: 合作试验中AB-729的剂量设定为60毫克每八周一次；公司同时仍在研究90毫克每八周和十二周给药，这可能会根据其他2期研究的数据，在未来考虑使用该剂量；目前的研究按60毫克每八周进行，但不排除在未来合作中开设不同剂量或给药方案的新队列 [44][45] 问题: 关于AB-836的长期开发策略，特别是考虑到其增强的耐药谱，是否会采用与当前“RNAi + 衣壳抑制剂”不同的组合开发路径 [46] - 回答: AB-836具有多项差异化特征，包括针对新兴耐药问题的耐药谱，以及在临床相关剂量下参与第二种机制的潜力；与AB-729联用可能显示出差异化效果；但公司的目标仍然是实现三方面效果：通过衣壳抑制剂+NUC抑制病毒复制，通过衣壳抑制剂（可能联合RNAi）耗竭DNA库，以及通过RNAi降低表面抗原以帮助恢复免疫系统；PD-L1抑制剂项目是整体免疫调节部分的关键；因此，AB-836虽然是公司整体HBV治愈策略的核心部分，并具有区别于竞争对手的差异化特征，但其开发仍将整合在该多年讨论的整体组合策略中 [47][48][49][50] 问题: 关于与Moderna知识产权诉讼的最新情况或和解可能性 [51] - 回答: 公司无法对此发表评论，该事宜由Genevant主导；但公司非常重视其知识产权 [52]