公司概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发和商业化缓解瘙痒的新化学实体，核心产品为KORSUVA（CR845/difelikefalin）[195] - 公司运营主要通过股权和债务证券销售及许可协议付款融资，目前无产品销售，收入主要来自许可协议[199] 产品疗效与优势 - KORSUVA注射剂在多项试验中对慢性肾病相关瘙痒患者有显著疗效，已与多家公司达成商业化合作[196] - CR845/difelikefalin在术后中度至重度急性疼痛临床试验中显著减轻疼痛，且无常见阿片类药物副作用[197] - CR845/difelikefalin已在超3000名受试者的临床试验中使用，耐受性良好[205] - 若获批，CR845/difelikefalin因多种优势对患者和医生有吸引力[206] - KALM - 2试验中，54%接受0.5 mcg/kg KORSUVA注射剂的患者达到主要疗效终点，41%达到关键次要终点；KALM - 1试验中，51%接受0.5 mcg/kg KORSUVA注射剂的患者达到主要疗效终点，39%达到关键次要终点[215][217] - 口服KORSUVA治疗非透析依赖慢性肾病相关瘙痒症（NDD - CKD - aP）的2期试验中，1.0 mg片剂组治疗12周后每日最严重瘙痒NRS评分较安慰剂组显著降低（-4.4 vs -3.3，p = 0.018）[219] - KARE试验中，1.0 mg剂量组从第1周起瘙痒NRS评分较基线有统计学意义的改善，持续至75%的治疗周期[224] - KARE试验中，轻度至中度（BSA < 10%）患者群体主要疗效终点有统计学意义的改善（p = 0.036），4分响应者分析中KORSUVA治疗组32%患者达到≥4分降低，安慰剂组为19%（p = 0.033）[225][227] - 2018年6月，CR845注射剂在腹部手术患者的2/3期适应性研究中，1.0 mcg/kg剂量在术后24小时疼痛缓解主要终点上达到统计学意义（p=0.032），接受1.0 mcg/kg剂量组患者报告的呕吐发生率较安慰剂组降低73%（p=0.029）[235][237] - 2014年第四季度，CR845/difelikefalin注射剂的人体滥用潜力试验成功完成，与静脉注射喷他佐辛相比，“药物喜好”等评分显著降低（p <0.0001）[239] - 2017年4月，CR845/difelikefalin注射剂的呼吸安全性1期试验结果显示，给药后四小时观察期内各呼吸指标无统计学差异，无个体达到呼吸安全事件阈值[240][241] 产品审批进展 - 2021年2月FDA接受KORSUVA注射剂新药申请，3月授予优先审评，目标行动日期为8月23日[198][203] - 2021年3月合作伙伴VFMCRP向EMA提交营销授权申请并获受理，EMA预计2022年第二季度做出决定[204] - KORSUVA注射剂治疗慢性肾病相关瘙痒症（CKD - aP）的NDA于2021年2月被FDA受理，3月获优先审评，PDUFA目标行动日期为2021年8月23日；MAA于2021年3月被EMA受理，EMA预计2022年第二季度做出决定[210][211] 临床试验计划 - 公司计划在2021年底启动口服KORSUVA治疗NDD - CKD - aP的3期项目，并继续与FDA讨论纳入早期CKD患者[222] - 口服KORSUVA治疗特应性皮炎（AD）相关瘙痒症的KARE 2期试验中，招募患者64%为轻度至中度（BSA < 10%），36%为中度至重度（BSA > 10%）[223] - KARE试验中，0.5 mg剂量组和安慰剂组样本量各增加约60%[223] - 公司打算在2021年下半年与FDA举行2期结束会议，若讨论顺利，计划年底启动3期项目[228] - 慢性肝病相关瘙痒症（CLD - aP）在原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者中患病率高达70%[230] - 公司正在进行口服KORSUVA（CR845/difelikefalin）治疗PBC患者瘙痒的2期试验，约60名患者参与，目标是2021年下半年获得顶线数据[231] - 公司完成口服KORSUVA（CR845/difelikefalin）治疗CLD-aP的1期临床试验，PK参数在轻度至中度CLD患者中呈剂量比例关系，药物耐受性良好[232] - 2021年1月，公司启动口服KORSUVA（CR845/difelikefalin）治疗NP患者瘙痒的2期试验，约120名成年受试者参与[233] 许可协议情况 - 2020年10月，公司与Vifor达成许可协议，获得1亿美元预付款和5000万美元股票购买款，若产品获美国监管批准，还可获得5000万美元股票投资，并有资格获得高达2.4亿美元的销售里程碑付款，利润分成中公司一般获60% [242][245][246] - 2018年5月，公司与VFMCRP达成许可协议，获得5000万美元预付款和2000万美元股票购买款，有资格获得总计高达4.7亿美元的监管和商业里程碑付款及分层两位数特许权使用费[248][249] - 2013年4月，公司与Maruishi达成许可协议，获得1500万美元前期许可费，有资格获得总计高达1050万美元的临床开发和监管里程碑付款，已赚取450万美元，还可获得10亿日元的一次性销售里程碑付款及分层特许权使用费[250][253] - 2021年1月，公司达成Maruishi协议中日本尿毒症瘙痒3期试验首次启动的里程碑标准，记录应收里程碑付款200万美元（经外汇调整后为190万美元）[253] - 公司与CKDP签订许可协议，获060万美元不可退还预付款，截至2021年3月31日已获230万美元开发和监管里程碑付款，还可能获最高380万美元里程碑付款及特许权使用费[255] - 公司与Enteris签订许可协议，支付800万美元前期费用，预计2021年第二季度支付1000万美元里程碑付款[258][260] - 公司与Patheon签订MSA，初始期限至2023年12月31日，若有产品协议将自动续约[263] - 截至2021年3月31日，公司通过许可协议获得临床开发或监管里程碑付款及临床化合物销售共计860万美元[265] - 公司与Vifor、VFMCRP、Maruishi和CKDP的合作协议中，潜在可获得的里程碑付款分别最高达2.9亿美元、4.7亿美元、1050万美元和380万美元[297][298][299][300] 财务状况 - 2021年第一季度，公司许可和里程碑费用收入120万美元，协作收入70万美元，临床化合物收入37000美元，总收入1935000美元，较2020年第一季度下降76%[279][281][284][282] - 2021年第一季度研发费用19131000美元，较2020年第一季度下降43%，主要因直接临床试验成本和相关顾问成本减少[285] - 公司预计2021年研发费用与2020年一致，但难以确定当前或未来非临床项目和临床试验的持续时间、完成成本及产品商业化收入[270] - 公司预计2021年一般和行政费用与2020年一致，若产品获批上市将产生销售和营销团队相关费用[274][276] - 其他收入净额包括利息、股息收入、证券买卖损益等，2021年第一季度因收入超7000万美元，无所得税收益[277][278] - 临床化合物收入2021年第一季度为37000美元，2020年第一季度为72000美元，同比下降49%[284] - 2021年第一季度研发总费用为1913.1万美元，较2020年同期的3353.6万美元下降43%[286] - 2021年第一季度一般及行政总费用为636.5万美元，较2020年同期的455.8万美元增长40%[288] - 2021年第一季度其他收入净额为26万美元，较2020年同期的95.7万美元下降73%[289] - 2021年第一季度和2020年第一季度的税前亏损分别为2330万美元和2900万美元，2020年第一季度确认所得税收益12.2万美元，2021年第一季度无所得税收益[290] - 截至2021年3月31日，公司累计筹集约7.764亿美元资金用于运营[292] - 公司货架注册声明可提供最高3亿美元证券发行额度，已发售约1455万美元[294] - 截至2021年3月31日，公司拥有2.283亿美元无限制现金、现金等价物和可供出售的有价证券，预计可支撑到2023年运营开支和资本支出[296] - 2021年第一季度和2020年第一季度净亏损分别为2330万美元和2890万美元，截至2021年3月31日累计亏损4.156亿美元[304] - 公司预计未来开支将增加，产品研发和商业化存在不确定性，需额外资金支持[305][306][311] - 截至2021年3月31日，公司现有现金、现金等价物和可供出售有价证券预计可支持到2023年的运营费用和资本支出，不考虑合作协议潜在里程碑付款或产品收入[312] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为2372.1万美元，2020年同期为3830.3万美元[314] - 2021年第一季度投资活动提供净现金1386.9万美元，主要来自有价证券到期赎回和出售；2020年同期为3695.9万美元[314][317][318] - 2021年第一季度融资活动提供净现金68.8万美元，2020年同期为7.5万美元，均来自股票期权行权所得[314][319] - 截至2021年3月31日，公司将2.058亿美元现金储备投资于有价证券，收益率约0.26%，到期日至2024年1月；2020年12月31日投资额为2.198亿美元，收益率约0.32%，到期日至2023年12月[330][331][332] - 假设利率上升1%，2021年3月31日和2020年12月31日公司有价证券组合公允价值下降不显著[334] - 2021年和2020年第一季度，公司可供出售证券未计提信用损失费用[335] - 截至2021年3月31日，公司其他应收款中有190万美元与从丸石制药获得的里程碑付款有关，无信用风险；2020年12月31日无重大应收款余额[336] - 2021年第一季度经营活动净现金使用主要包括净亏损2330万美元和运营资产负债净变动现金流出500万美元，部分被非现金费用现金流入460万美元抵消[315] - 2020年第一季度经营活动净现金使用主要包括净亏损2890万美元、非现金费用现金流出500万美元和运营资产负债净变动现金流出430万美元[316] 风险提示 - 新冠疫情影响部分临床试验启动和患者招募，最终影响难以预测[200] - 前瞻性声明存在风险和不确定性，实际结果可能与声明有重大差异[187][191]