财务数据和关键指标变化 - 2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为2.283亿美元，而2020年12月31日为2.515亿美元，余额减少是由于经营活动使用现金2370万美元，部分被行使股票期权所得070万美元抵消 [26] - 2021年第一季度净亏损2330万美元，即每股基本和摊薄亏损0.47美元，而2020年同期净亏损2890万美元，即每股基本和摊薄亏损0.62美元 [27] - 2021年第一季度总营收为190万美元，而2020年同期为810万美元，2021年第一季度的190万美元营收与公司从丸石制药获得的里程碑付款有关，2020年第一季度确认的800万美元营收与维福费森尤斯医疗护理肾脏制药的协议相关许可费有关 [27] - 2021年第一季度研发费用为1910万美元，2020年同期为3350万美元，2021年研发费用降低主要是由于临床试验成本降低，部分被工资成本和股票薪酬费用增加抵消；2021年第一季度一般及行政费用为640万美元，2020年同期为460万美元，2021年费用增加主要是由于股票薪酬费用和工资成本增加；2021年第一季度其他收入净额为30万美元，2020年同期为100万美元，其他收入减少主要是由于利息收入减少和净增值收入减少 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 KORSUVA注射剂业务 - 公司领先产品候选药物KORSUVA注射剂的新药申请（NDA）获FDA受理并获优先审评，PDUFA延期目标行动日期为2021年8月23日，与FDA的NDA审评互动按计划进行，截至目前无咨询委员会计划 [7][8] - 公司与Vifor Pharma签订KORSUVA注射剂在美国透析诊所的商业化战略许可协议，若KORSUVA注射剂获美国监管批准，公司有资格获得5000万美元普通股投资，上市后有资格获得高达2.4亿美元基于销售的商业里程碑付款 [9][10] - 欧洲药品管理局（EMA）受理了difelikefalin注射剂用于治疗慢性肾病和血液透析患者瘙痒症的上市许可申请（MAA），EMA将根据集中上市许可程序进行审评，预计2022年第二季度做出决定，根据2018年与Vifor Fresenius的许可协议，其将负责KORSUVA注射剂在欧洲地区的商业化，公司有资格根据年度净销售额获得分级两位数特许权使用费，并获得高达4.4亿美元的分级商业里程碑付款 [11] 口服KORSUVA业务 - 口服KORSUVA治疗轻至重度特应性皮炎患者中重度瘙痒的2期剂量范围试验（KARE），虽在ITT人群中未达到主要终点，但在预先指定分析中，轻度至中度患者群体在第1周观察到主要疗效终点有统计学意义的变化，并在治疗期间持续；在轻度至中度患者群体的4分应答者分析中也观察到有统计学意义的改善，12周时KORSUVA治疗组32%的患者NRS降低4分或更多，而安慰剂组为19% [14] - 口服KORSUVA治疗透析前慢性肾病（CKD）患者中重度瘙痒的12周2期试验有积极顶线结果，确定1毫克片剂强度进入3期；公司与FDA进行了2期结束会议，FDA表明5期透析前CKD患者可作为3期项目人群，且可使用KORSUVA注射剂在透析患者中的试验数据支持基于单3期临床试验的批准，公司计划年底前启动3期项目，并继续与FDA讨论纳入早期CKD患者 [17][18] - 口服KORSUVA治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者中重度瘙痒的概念验证2期试验正在进行，16周试验旨在评估每日两次服用1毫克口服KORSUVA与安慰剂相比的安全性和有效性，主要终点是第16周每日24小时最严重瘙痒NRS评分的每周均值较基线的变化，公司目标是在2021年下半年报告顶线数据 [21][22] - 口服KORSUVA治疗感觉异常性背痛患者中重度瘙痒的2期概念验证试验已启动，该试验目前在北美20多个活跃地点顺利招募患者 [23][24] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于为今年下半年KORSUVA注射剂在美国的上市做准备，借助Vifor Pharma在美国肾病领域的销售团队和关系推动产品上市和市场接受度 [8][9] - 基于KARE试验结果，公司计划与FDA进行2期结束会议，讨论临床路径，目标是年底前启动口服KORSUVA治疗轻度至中度特应性皮炎患者的3期项目，并在即将召开的医学会议上展示KARE试验的更多数据分析 [15][16] - 公司计划年底前启动口服KORSUVA治疗透析前CKD患者的3期项目，并继续与FDA讨论将早期CKD患者纳入同一项目 [18] - 公司通过开展多项临床试验，进一步确立KORSUVA在不同患者群体和潜在病理中的广泛止痒适用性，以拓展市场机会 [21][23] - 公司认为KORSUVA注射剂作为治疗血液透析患者主要症状的首创突破性药物，相比Parsabiv定位更好，因Parsabiv有口服仿制药，而KORSUVA注射剂无替代方案 [39][40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 由于整个Cara团队的持续奉献和努力工作，公司有望实现今年的主要临床和监管目标，并继续在口服KORSUVA试验中招募患者 [20] - 公司第一季度和近几个月的进展为2021年下半年奠定了重要基础，期待KORSUVA注射剂获批和商业化上市，凭借强大的资产负债表，有能力支持年底前启动特应性皮炎和透析前CKD患者的3期项目，并推进PBC和感觉异常性背痛患者的2期试验 [25] 其他重要信息 - 公司提醒，本次电话会议中有关非历史事实的陈述为前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，风险在公司向美国证券交易委员会提交的文件中有更全面描述，公司无义务更新这些陈述以反映陈述日期后发生的事件或情况 [4][5][6] - 由于持续的COVID - 19大流行，公司根据FDA更新的临床试验指南，实施了多项临床和运营措施，以优先保障患者、员工和研究人员的健康与安全，并尽量减少对正在进行的临床研究的潜在干扰 [19] 问答环节所有提问和回答 问题1：KORSUVA注射剂在PDUFA日期前是否有CMC现场检查等情况；口服CKD试验中，如何看待5期患者群体，与药物效果和变异性的关系，以及与近期特应性皮炎结果的关联 - 目前无现场检查相关问题的迹象，KORSUVA注射剂按计划于8月23日迎来PDUFA日期；5期及晚期4期透析前患者群体对口服KORSUVA反应良好，其患病率与血液透析患者相似，且FDA认可基于该群体开展单3期试验以获得口服KORSUVA在透析前患者中的标签，聚焦该群体可开展更小型、更有针对性的3期注册项目并缩短时间 [32][33] 问题2：若将早期患者纳入项目，是进行开放标签安全性研究还是疗效研究 - 从后勤角度看，可能需要一定比例的4期患者过渡到5期以进行长期安全性研究，所以在疗效和安全性方面都可能纳入4期患者，公司会继续与FDA讨论在最终3期项目中同时纳入4期和5期患者 [34] 问题3：从Parsabiv的经验中能为IV KORSUVA汲取什么教训；KARE数据中轻度至中度群体的定义是否为FDA接受的标准 - 轻度至中度AD群体的定义是标准且被监管机构接受的；Parsabiv是首个通过TDAPA的药物，报销价格约为每年1.7万美元，在甲状旁腺功能障碍患者群体（与KORSUVA注射剂目标群体规模相近）中第一年销售额约3亿美元，第二年超5亿美元，公司认为KORSUVA注射剂定位更好，因是治疗血液透析患者主要症状的首创药物且无替代方案 [38][39][40] 问题4：透析前4 - 5期患者适用人数，2期数据中是否有针对该群体的分析；使用5期透析前患者群体获得口服KORSUVA标签，是否会限制其获得广泛止痒标签的能力 - 4 - 5期晚期患者患病率约为0.7%，美国约有200万患者，少数为5期，患者在5期停留近一年，该群体瘙痒率与血液透析患者相似且无获批疗法；2期数据显示，4 - 5期患者的NRS变化效应量大于3期患者，安慰剂率更低，聚焦4 - 5期患者开展试验有更大效应量、更可控的安慰剂反应，可利用已有数据为3期注册试验提供支持，有望获得较大标签和商业机会，且能缩短时间 [43][44][45] 问题5：FDA是否接受5期患者作为可行群体，是否在讨论将4期CKD患者纳入3期项目；医生对4期和5期患者的区分是否模糊，获批5期后能否推广到4期患者；5期患者在透析前后的波动情况，以及口服和IV KORSUVA在该群体中的商业化考虑 - FDA认可聚焦5期患者开展3期项目，并可使用透析患者试验数据支持批准，有望基于单3期试验获批；4期和5期患者瘙痒发生率和程度相似，公司希望将4期患者纳入标签；患者从晚期4期过渡到5期较明确，在5期透析前停留近一年，口服KORSUVA适用于该治疗阶段，患者进入透析阶段后可使用KORSUVA注射剂；透析前CKD患者不在ESRD捆绑报销范围内 [49][50][52] 问题6：PBC瘙痒症2期数据读出时，安慰剂反应率与CKD或AD试验相比如何 - 公司对口服KORSUVA在PBC患者中的疗效有信心，因老的κ激动剂nalfurafine在日本获批用于该患者群体；PBC患者瘙痒更一致，现有数据显示安慰剂反应更可控，而CKD早期患者安慰剂率波动可能导致假阳性 [54] 问题7：口服CKD项目选择5期患者是FDA允许还是公司推动；仅在5期开展单3期试验是否足够，是否有其他变量影响；确定1毫克剂量是基于3 - 5期患者群体，在5期或4 - 5期患者中使用该剂量的信心如何，安全性是否有保障 - 公司希望利用KORSUVA注射剂在血液透析项目中的安全数据库和疗效数据，通过单注册项目获得标签，FDA表示聚焦5期患者可行；基于2期数据，公司对KORSUVA在晚期透析前患者中的疗效有高度信心，FDA认可聚焦5期患者开展单3期试验，公司希望将范围扩大到4期；2期试验数据显示，4 - 5期患者使用1毫克剂量的效应量大于早期患者，公司对该剂量的安全性有信心 [57][62][63]