药物研发与临床试验 - 公司正在开发的首个药物候选物gedatolisib是一种强效、耐受性良好的小分子双重抑制剂，选择性靶向PI3K和mTOR的所有I类异构体[25] - 2022年1月13日，gedatolisib获得FDA快速通道资格，用于治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌患者[28] - 公司计划在2022年上半年启动gedatolisib的III期临床试验（VIKTORIA-1），评估其在HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效[28] - 在MCF7异种移植模型研究中，gedatolisib与palbociclib和fulvestrant联合使用导致90%的肿瘤消退，且在最后一次给药后60天内未观察到肿瘤再生[38] - 截至2021年12月31日，492名实体瘤患者在8项由辉瑞赞助的临床试验中接受了gedatolisib治疗[46] - 在103名患者的剂量扩展部分中，只有7%的患者经历了3级或4级高血糖，不到10%的患者因治疗相关不良事件而停止治疗[44] - 在Phase 1b HR+/HER2- MBC临床试验中，gedatolisib与palbociclib和fulvestrant联合使用显示出良好的安全性和耐受性[51] - 138名HR+/HER2-转移性乳腺癌患者参与了临床试验，截至2021年12月31日，12名患者仍在接受治疗，其中10名患者已接受治疗超过三年[52] - 在剂量递增阶段，35名患者接受了gedatolisib与palbociclib和内分泌疗法联合治疗，确定最大耐受剂量（MTD）为180 mg，每周静脉注射一次[53] - 103名患者参与了扩展阶段的临床试验，分为四个组别（A、B、C、D），评估gedatolisib与palbociclib和letrozole或fulvestrant联合治疗的效果，总体客观缓解率（ORR）为62%，临床获益率（CBR）为92%[54][58] - 在扩展阶段的初步安全性分析中，所有患者至少经历了一次1级或2级治疗相关不良事件，最常见的不良事件包括口腔炎（81%）、中性粒细胞减少（80%）和恶心（75%）[59] - 在扩展阶段的初步疗效分析中，Arm A（一线治疗患者）的客观缓解率为85%，Arm D（二线/三线治疗患者）的客观缓解率为63%[62] - 在韩国癌症研究组赞助的II期临床试验中，16名HER2+/PIK3CA+转移性乳腺癌患者接受了gedatolisib与trastuzumab生物类似药联合治疗，客观缓解率为56%，临床获益率为81%[64][65] - 公司计划在2022年上半年启动VIKTORIA-1 III期临床试验，评估gedatolisib与fulvestrant联合治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的效果，预计招募651名患者[72] - 公司计划在2022年底启动两项II期临床试验，评估gedatolisib在HR+/HER2-乳腺癌患者中的效果，分别招募25名和15名患者[79] 乳腺癌市场与患者数据 - 在美国，乳腺癌占女性所有癌症的30%，2020年估计有281,000例新病例，其中70%为HR+/HER2-乳腺癌[29] - 在HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中，中位总生存期为3年，5年生存率为29%[31] 药物合作与生产 - 公司与辉瑞签订了gedatolisib的全球独家许可协议，支付了500万美元的前期费用，并承诺支付最高3.35亿美元的里程碑付款[80][81] - 公司计划与合同制造组织（CMOs）合作生产gedatolisib药物，预计CMOs将具备支持临床供应和商业规模生产的能力，但目前尚未签订正式商业生产协议[84] 市场推广与竞争 - 公司计划在美国和部分国际市场推广其产品，目标客户为肿瘤科医生、医学遗传学家和神经科医生，预计通过定向销售团队覆盖[85] - 公司面临来自大型制药和生物技术公司、学术机构等的激烈竞争，竞争对手在研发、制造、临床试验和市场营销方面拥有显著资源优势[86] CELsignia诊断平台 - 公司开发的CELsignia诊断平台通过活体肿瘤细胞识别癌症驱动因素，可扩展已批准靶向疗法的适用患者群体，目前专注于乳腺癌和卵巢癌[89] - CELsignia平台通过动态细胞信号活动检测提供更准确的癌症诊断，克服了传统分子诊断的局限性[90] - 公司内部研究表明，约15-20%的HER2阴性乳腺癌患者具有异常HER2信号活动，可能对HER2靶向疗法有反应[91] - 约20-25%的HER2阴性乳腺癌患者具有异常c-Met信号活动，可能对HER家族和c-Met抑制剂联合疗法有反应[92] - 公司已完成首个卵巢癌CELsignia测试的开发，识别具有异常c-Met和HER2信号活动的卵巢癌患者亚群[95] - 公司预计每个CELsignia测试的价格在4,000至7,000美元之间，具体取决于评估的通路数量[107] - 公司正在开展五项II期临床试验，评估合作伙伴的靶向疗法在CELsignia测试筛选患者中的疗效[97] - 公司开发的细胞微环境技术能够从新鲜人体肿瘤组织中提取和扩增存活肿瘤细胞，满足临床诊断测试所需的三个关键参数[111] - 样本必须在21天内可用于测试，以确保临床医生能够在2-3周内获得测试结果，以便及时开始治疗[112] - 至少90%的患者肿瘤样本必须能够产生可测试的样本，以确保临床医生能够获得测试结果[114] - 公司利用阻抗生物传感器仪器实时测量活细胞信号传导活动，通过电信号变化量化信号传导功能评分[116] - CELsignia MP测试是一种定性实验室开发测试（LDT），用于测量乳腺癌和卵巢癌患者肿瘤细胞中的HER2、c-Met和PI3K信号传导活动[117] - 公司计划通过与制药公司合作，推动CELsignia测试作为伴随诊断的临床应用，并在药物批准后通过医生订单产生收入[121] - 公司计划通过多种商业化策略推动CELsignia测试的广泛应用，包括与制药公司合作、与肿瘤学意见领袖合作、建立销售团队等[124] - CELsignia测试的定价和报销策略将涵盖商业第三方支付方、政府支付方、生物制药客户、医院和患者[127] - 公司计划通过展示CELsignia测试的经济和临床价值，推动广泛的报销覆盖，包括与关键意见领袖合作和发表同行评审研究[132] - 公司拥有CELsignia相关的多项专利，包括3项美国专利、5项国际专利和23项非美国专利申请，最早的专利到期日为2033年[145] 监管与合规 - 美国政府对Gedatolisib等药品的研发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、存储、记录保存、推广、广告、分销、批准后监测和报告、营销以及进出口等方面进行广泛监管[147] - 在美国，药品开发通常涉及临床前实验室和动物测试，提交IND申请，以及进行充分且良好控制的临床试验以确定药物的安全性和有效性[149] - 临床前测试包括产品化学、配方和毒性的实验室评估，以及动物试验以评估产品的特性和潜在安全性和有效性[150] - 临床开发阶段涉及在合格研究者的监督下，将研究产品给予健康志愿者或疾病患者，通常分为三个阶段：第1阶段、第2阶段和第3阶段[153][154][155] - 注册试验是满足监管机构要求的临床试验，通常为第3阶段试验，但在某些情况下可以是第2阶段试验[156] - 批准后试验（第4阶段临床试验）可能在初始营销批准后进行，用于获取更多治疗经验，特别是长期安全性随访[157] - 提交NDA后，FDA有60天时间决定是否接受申请进行实质性审查，标准审查通常需要10至12个月，优先审查需要6至8个月[161] - FDA可能将新药申请提交给咨询委员会进行审查、评估和推荐，FDA通常遵循咨询委员会的建议[162] - 新化学实体（NCE）获得NDA批准后，享有5年的市场独占期，在此期间FDA不能接受任何仿制药的ANDA申请[166] - 快速通道指定和加速批准允许FDA基于替代终点或早期临床终点批准药物，但需进行严格的批准后合规要求，包括完成第4阶段或批准后临床试验[172][173] - 公司获得CLIA认证，并在2016年通过CAP认证，覆盖约175,000个实验室[191] - 欧盟新临床试验法规（EU）No 536/2014预计在2021年12月生效，简化临床试验审批流程[180][181] - 欧盟集中审批程序下，药物评估时间最长为210天，加速评估程序为150天[183] - 欧盟新药授权后享有8年数据独占期和2年市场独占期，最长可延长至11年[187][188] - 公司CELsignia测试目前不需要FDA批准，但作为伴随诊断时需获得PMA[193] - 公司需进行药物经济学研究以证明产品的医疗必要性和成本效益，以获得第三方支付方的覆盖[195][196] - 全球医疗成本控制压力增加，可能影响公司产品的定价和报销[199][200] - 公司需遵守美国CLIA要求，否则可能面临证书暂停、罚款等制裁[192] - 欧盟临床试验申请需通过成员国主管机构和伦理委员会的双重批准[178] - 公司产品在欧盟的授权可通过集中程序、分散程序或互认程序获得[182][184][185] 法律与合规风险 - 美国联邦反回扣法（AKS）禁止任何形式的报酬诱导或推荐购买联邦医疗保险（Medicare）或医疗补助（Medicaid）覆盖的商品或服务，违反者可能面临法律诉讼[204] - 联邦“自我转诊”法（Stark Law）禁止医生在涉及经济利益的情况下转诊某些医疗服务，违反者可能面临每次高达10万美元的罚款和每次账单提交高达1.5万美元的民事罚款[205] - 联邦虚假索赔法（False Claims Act）对提交虚假或欺诈性索赔的行为施加民事处罚，包括通过举报人诉讼追究责任[207] - 联邦健康保险可携性和责任法案（HIPAA）禁止通过虚假或欺诈手段获取医疗保健计划的资金或财产，违反者可能面临刑事处罚[209] - 平价医疗法案（ACA）要求制药公司报告向医生和教学医院提供的付款和“价值转移”，未按时提交报告可能导致民事罚款[210] - 加州消费者隐私法（CCPA）和加州隐私权法案（CPRA）对个人信息的收集和使用施加了广泛的义务，违反者可能面临执法行动[212] - 欧盟通用数据保护条例（GDPR）对个人数据的处理施加了严格的要求，违反者可能面临高额罚款[218] - 平价医疗法案（ACA）修订了医疗补助药品回扣计划的计算方法，可能对公司的定价产生重大影响[221]