业务收入风险 - 公司产品收入和绝大部分总收入来自囊性纤维化（CF）药物销售，若无法增加CF药物收入或从管线产品获得收入，业务将受重大损害，股价可能下跌[117][135][136] - 若竞争对手推出更优产品，公司产品可能缺乏竞争力，收入可能下降[119] - 若竞争对手推出更优产品，公司产品可能缺乏竞争力，净产品收入将面临竞争压力[143][144] - 若医生和患者不接受公司产品，或患者不坚持治疗，未来产品收入将受重大影响[149][150] - 公司很大一部分收入依赖少数客户，失去大客户或销售大幅减少将对经营业绩产生不利影响[151] - 政府和第三方支付方控制医疗成本，若不提供产品覆盖和足够报销率，公司收入将受损[122][151] - 全球第三方支付方控制药品支出，成本效益评估和价值合同可能导致报销减少，影响公司产品收入[153] - 《降低通胀法案》实施可能对公司收入产生不利影响，美国国会或政府可能采取进一步措施控制处方药价格[152][153] - 美国多个州通过药品定价相关立法，要求公司披露信息，部分州设立PDAB，可能设定药品最高支付限额，公司面临定价压力和合规成本[154] - 公司在美国以外市场商业化产品面临挑战，产品定价和报销受政府控制，报销流程长，未来产品收入依赖维持报销情况[158] 研发与商业化风险 - 公司投入大量资源研发非CF严重疾病疗法，若无法成功商业化，业务将受重大损害[116][135] - 公司开发和商业化细胞与基因疗法经验有限，可能面临挑战，导致开发、制造和商业化延迟或受阻[118][138] - 产品候选药物需临床测试和监管批准，若无法获得或延迟获得批准，可能产生额外成本、延迟商业化或无法商业化[123] - 公司产品候选药物需经过临床测试和监管批准，开发周期长，可能无法满足安全、疗效等标准，无法获批或成功商业化[159] - 公司近期有多项临床试验，结果可能导致开发活动变化，临床数据解读易变，可能影响产品候选药物获批和商业化[160] - 公司可能为产品候选药物申请快速通道、优先审评等指定，但FDA有决定权，指定不保证更快获批或最终获批[163] - 未能获得或延迟获得监管批准，公司可能增加成本、延迟商业化或无法商业化产品候选药物[163] - 公司受外国监管要求约束，FDA批准不保证外国监管机构批准，外国临床试验数据被FDA接受有条件[166] - 临床试验延长或延迟会影响开发进度、增加成本和影响产品竞争力，多种因素可能导致开发项目延迟[168] - 临床试验面临多种风险，如结果不利、材料供应不足、监管审查不利等[169] - 产品开发里程碑基于假设，实际时间可能与估计差异大，未达预期或致产品商业化延迟和股价下跌[170] - 患者招募困难可能导致临床试验和监管批准延迟，招募受多种因素影响[171][172] - 若监管机构认为临床试验有健康风险或其他原因，可随时暂停，影响产品开发和业务[173] - 公司投入大量资源扩展商业组织，为管线项目产品上市做准备，但无法保证产品获批及获批后产生大量收入和现金流[142] - 细胞和基因疗法面临公众和医学界接受度、保险覆盖和报销、开发制造商业化时间和成本等不确定性[142] 合作与收购风险 - 公司执行长期战略部分依赖与其他实体的交易和合作，收购可能无法实现预期收益，整合可能扰乱业务和管理[129] - 公司与现有和未来合作伙伴在产品和候选产品的开发、制造和商业化方面存在风险，如合作伙伴资源不足、改变重点等[188] - 公司可能无法吸引合作伙伴或外部资金用于某些候选产品的开发和商业化，这可能导致开发计划延迟或终止[197] - 公司收购业务或技术可能无法实现预期收益，整合过程可能扰乱业务和管理，还可能产生减值费用[185][187] 生产供应风险 - 公司依赖第三方制造产品和开展活动，可能无法维持合作关系，第三方可能表现不佳[130][131] - 公司依赖第三方制造商和内部能力进行产品制造，可能因第三方问题或疫情等因素导致供应中断[198] - 公司依赖第三方进行生产、临床等工作，可能因第三方问题导致业务和临床试验受影响，如无法满足监管要求、未按时完成工作等[199][201][202] - 公司供应链面临多种风险，包括监管审批延迟、原材料短缺、运输延误等，可能影响产品销售和临床试验进度[199] - 公司多数药品、候选产品和药物的制造步骤通过第三方制造网络完成，预计未来仍将依赖第三方满足商业和临床供应需求[199] - 公司临床开发活动依赖第三方，虽减少控制但责任仍在公司，若第三方未履行职责可能导致临床试验延迟或需重做[201][202] - 合同制造商可能开发与公司产品相关的工艺技术，公司可能需依赖该制造商或获取许可[200] 法规与合规风险 - 若产品出现安全问题或违反法规，商业化努力将受负面影响，产品可能失去批准或暂停销售，业务将受重大损害[120] - 若产品出现安全问题或违反法规，商业化努力、产品批准和销售可能受影响，公司业务将受损[146][147][148] - 公司受医疗欺诈和滥用等法律约束，违规可能面临民事或刑事处罚[174] - 销售和营销活动受监管，若被认定为非标签推广，可能面临监管行动和处罚[175] - 参与美国政府定价项目，需支付回扣或提供折扣，项目规则变化可能影响收入和运营[177] - 《降低通胀法案》要求制造商为价格涨幅超通胀率的药品支付回扣，影响净收入[178] - 流程和系统不合规可能导致产品营销受限或监管申请延迟[179] - 受数据隐私和安全法规约束，不合规可能导致罚款、刑事处罚和声誉受损[181] - 数据隐私法规不断变化，公司需投入大量资源应对，不遵守GDPR和欧洲经济区成员国适用的国家数据保护法，可能面临最高2000万欧元或上一财年全球总收入4%的罚款[182] - 细胞和基因疗法商业化需收集和处理更多个人数据，增加数据安全风险，且数据安全和隐私违规的政府调查数量不断增加[183] - 公司研发涉及危险材料使用，虽有安全程序但仍有风险，违反环境、健康和安全法规可能面临高额成本、罚款或处罚[184] - 政府对药品定价、报销和分销的审查预计将持续，未来监管的不确定性可能对公司运营产生重大不利影响[155] 知识产权风险 - 若专利无法保护产品或产品侵犯第三方专利，公司可能面临诉讼，导致禁令或重大负债[132] - 公司专利保护存在不确定性，可能面临专利无效、被挑战、无法获得专利等问题，还可能遭遇知识产权诉讼[202][203][204] - 公司就KALYDECO产品的专利侵权问题，分别在2020年、2021年、2022年起诉Sun、Lupin、Aurobindo，相关诉讼已合并，审判定于2024年2月；2022年还就KALYDECO颗粒剂专利侵权起诉Lupin，审判定于2024年9月[204][205] - 公司专利可能因法律标准变化、专利改革立法等因素面临不确定性和成本增加[202] - 公司产品可能因专利到期、无法获得足够专利保护等情况，需依赖其他形式的 exclusivity[203] - 公司在外国司法管辖区保护知识产权可能面临困难，可能对业务造成重大损害[203] - 公司专利组合面临诸多争议，2021年2月28日美国专利商标局裁定博德研究所先于CVC集团发明CRISPR/Cas9技术在真核细胞中的某些应用，CVC集团已上诉[206] - 公司可能面临第三方专利侵权索赔，若败诉可能需支付巨额赔偿、获取许可、支付特许权使用费或重新设计产品，影响产品开发和商业化[207] - 公司可能面临员工知识产权挪用或归属权争议，诉讼可能导致成本增加和管理层分心[208] 其他风险 - 公司国际业务扩张带来合规成本增加，面临不同国家的监管、报销、基础设施等风险，供应链受疫情等影响[208][209] - 公司收入受外汇汇率波动影响，虽有外汇远期合约对冲但可能不成功，国际业务受美国法律监管，违规后果严重[210] - 公司在吸引和留住熟练员工方面面临激烈竞争，成本可能增加，移民政策变化可能减少可用人才池[211][212] - 公司信息技术系统故障或安全漏洞可能导致数据泄露和业务中断，网络攻击风险增加，保险可能不足以覆盖相关责任[213][214] - 公司受COVID - 19影响，临床研究、供应链和监管审批出现延迟，可能影响产品开发和临床试验数据质量[214] - 新冠疫情可能导致公司产品候选药物的审查、检查等时间大幅延迟，经济影响或直接或间接影响公司业务，包括影响产品净价格[215] - 公司全球业务扩张对管理、运营、研发和财务基础设施提出更高要求，需实施并沟通战略、加强基础设施和流程、培训管理员工、增强合规和法律资源[215] - 公司面临产品责任索赔和其他诉讼风险，虽有保险但可能无法覆盖所有潜在责任，成功索赔可能导致重大财务损失[215] - 公司多数运营在少数设施中进行，若主要设施遭受灾难性损失，业务将受严重影响，虽有业务连续性计划但可能无法完全实施[216] - 社交媒体使用给公司带来风险和挑战，包括患者评论引发报告义务、员工行为不合规、敏感信息披露等，可能导致责任、监管行动和声誉损害[216] - 公司有效税率会波动，欧盟和英国实施的税收改革可能影响公司所得税规定和现行税率，税务审计结果不确定或对经营和财务状况产生重大影响[219][220] - 公司季度经营业绩波动大，收入主要依赖囊性纤维化药物净产品收入，受客户订单时间、研发和商业化投资、战略投资公允价值变化等因素影响，还受外汇汇率波动影响[220][221] 财务信息 - 2022年1月1日至12月31日，公司普通股股价在每股214.66美元至324.75美元之间波动[216] - 2022年7月，公司签订5亿美元循环信贷协议并终止2019年签订的5亿美元信贷协议；2022年9月，2020年签订的20亿美元信贷协议到期；当前信贷协议在一定条件下可将借款能力增加5亿美元，达到10亿美元[224] - 截至2022年12月31日，公司已发行并流通的普通股为2.57亿股，还有290万份未归属受限股票单位、120万份未归属绩效股票单位以及行权加权平均价格为每股146.11美元、可购买250万股普通股的未行使期权[224] - 2023年2月董事会批准2023年股票回购计划，授权回购至多30亿美元普通股[225][238] - 公司总部租赁约110万平方英尺办公和实验室空间，租期至2028年，有10年续租选项[231] - 除总部外，全球租赁约83.8万平方英尺空间，在马萨诸塞州拥有约21.3万平方英尺连续制造工厂[232] - 截至2023年1月31日，有107名普通股登记持有人[235] - 2022年净产品收入增至89亿美元，高于2021年的76亿美元[242] - 2022年研发、收购在研研发和销售、一般及行政费用降至36亿美元，低于2021年的39亿美元[243] - 2022年销售成本占净产品收入的12%，与2021年持平[244] - 截至2022年12月31日，现金、现金等价物和有价证券增至108亿美元，高于2021年的75亿美元[245] - 2022年和2021年，公司AIPR&D分别为1.155亿美元和11亿美元，与业务发展交易相关付款有关[274] - 2022年公司营收89.307亿美元，同比增长18%；净利润33.22亿美元，同比增长42%[278] - 2022年TRIKAFTA/KAFTRIO产品收入76.868亿美元，同比增长35%，是产品收入增长主因[278] - 2022年美国市场产品净收入56.993亿美元，同比增长8%；美国以外市场32.314亿美元，同比增长41%[278] - 预计2023年净产品收入将因TRIKAFTA/KAFTRIO表现、产品标签扩展和药物可及性提高而增加[278] - 2022年研发费用25.403亿美元，同比增长31%，预计2023年因管线项目推进继续增加[279][281] - 2022年销售、一般和行政费用9.447亿美元，同比增长12%，预计2023年因exa - cel商业化准备工作增加[282] - 2022年利息收入增至1.446亿美元，主要因市场利率上升和现金等价物及可供出售债务证券增加[283] - 2022年利息费用5480万美元，低于2021年的6150万美元，主要与租赁总部的利息费用有关[283] - 2022年其他收入（支出）净额为支出1.648亿美元，2021年为收入490万美元，主要与战略投资公允价值变动和销售产生的未实现净损益有关[284] - 2022年所得税拨备为9.104亿美元，有效税率为21.5%；2021年为3.883亿美元，有效税率为14.2%[285] - 截至2022年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为107.785亿美元，较2021年的75.249亿美元增长43%；营运资金为104.927亿美元，较2021年的74.186亿美元增长41%[286] - 2022年经营活动提供的现金为41.299亿美元，2021年为26.435亿美元；投资活动使用的现金为3.211亿美元，2021年为3.409亿美元；融资活动使用的现金为6770万美元，2021年为15亿美元[287] - 截至2022年12月31日，公司有现金、现金等价物和有价证券108亿美元，较2021年增加33亿美元，预计现有资金和产品销售现金流至少能满足未来十二个月运营[288] - 2022年7月公司签订了一项最高可借款5亿美元的循环信贷协议，可申请将借款额度增加至10亿美元，截至2022年12月31日该额度未使用[288] - 2023年2月董事会批准了一项最高30亿美元的股票回购计划，该计划无到期日，可随时终止[293] - 截至2022年12月31日，公司融资和经营租赁的未来最低租赁付款总额分别为6.663亿美元和4.913亿美元[295] - 公司产品收入主要来自美国和国际市场销售，确认收入时需对净销售价格进行多项重大估计，其中最重大的是政府和私人付款方回扣等[297] - 2022年、2021年和2020年公司回扣应计余额分别为12.914亿美元、8.386亿美元和7.756亿美元[298] - 2022年公司收购ViaCyte，在合并资产负债表记录2.166亿美元的在研研发无形资产，同时记录8580万美元的商誉[300] - 截至2022年12月31日，公司合并资产负债表上有6.036亿美元的在研研发