财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度营收同比增长11%，达到23亿美元，全年营收89.3亿美元，同比增长18%，实现连续八年至少两位数营收增长 [49][50] - 2022年全年国际营收32.3亿美元，增长41%；美国营收57亿美元，增长8%，外汇变动使全球营收增长率下降约1.5个百分点 [51] - 2022年第四季度非GAAP研发、收购IP研发和SG&A费用总计8.72亿美元，同比增长5%；全年总计30.7亿美元，同比下降11% [52] - 2022年第四季度非GAAP运营利润率为50%，运营收入11.5亿美元，同比增长15%；全年非GAAP运营利润率为54%，运营收入47.9亿美元，同比增长48% [55] - 2023年产品营收指引为95.5 - 97亿美元，同比增长7% - 9%，包含约1.5个百分点的外汇逆风 [57] - 2023年非GAAP研发、收购IP研发和SG&A费用指引为39 - 40亿美元，预计有效税率为21% - 22% [60][61] - 公司宣布30亿美元的多年股票回购授权 [61] 各条业务线数据和关键指标变化 囊性纤维化（CF）业务 - 2022年全年全球CF产品收入同比增长18%，预计2023年增长7% - 9% [7] - 美国CF营收2022年同比增长5%，国际市场因TRIKAFTA/KAFTRIO的强劲需求，营收同比增长24% [49] - 公司将美国、欧洲、澳大利亚和加拿大的CF患者估计数量从8.3万提高到8.8万 [33] 其他业务 - exa - cel基因编辑项目预计成为下一个商业产品，已在欧盟和英国提交监管申请，美国预计本季度完成滚动BLA提交 [17][18] - VX - 548疼痛项目已启动三项3期研究，预计年底或明年初完成，有望成为数十年来首个新型止痛药 [22] - inaxaplin治疗APOL1介导的肾病正在进行2/3期关键试验，目标是今年完成2期剂量范围研究并选定剂量 [24][25] - VX - 880治疗1型糖尿病已完成B部分患者招募，预计今年启动C部分 [27] - VX - 264治疗1型糖尿病已在加拿大获批CTA，美国IND待获批 [29] 各个市场数据和关键指标变化 囊性纤维化市场 - 美国市场注重维持高治疗持续性和合规率，并将治疗益处扩展到更年轻群体 [35] - 国际市场中，有新报销协议的国家对KAFTRIO/TRIKAFTA的需求推动增长，法国和西班牙等国6 - 11岁儿童对KAFTRIO的需求也在增加 [35] 其他市场 - 美国急性疼痛市场规模达40亿美元，尽管90%的处方为仿制药，但仍有巨大未满足需求 [45] - 镰状细胞病和输血依赖性β - 地中海贫血市场，美国和欧洲约3.2万重症患者有巨大临床、人文和经济负担 [38] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦于CF业务增长，扩大患者覆盖范围，同时推进多个疾病领域的研发管线，目标是未来五年内在五个疾病领域推出新产品 [7][10] - 研发上采用差异化方法，追求高成功率的变革性药物，不局限于特定模式 [9] - 商业上为潜在产品发布做好准备，建立供应链和制造基础设施，与支付方和政策制定者合作确保患者获得治疗 [41][42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2023年前景乐观，CF业务将持续增长，研发管线进展顺利，有望带来新的商业机会 [7][11] - 尽管面临外汇逆风，但公司有信心实现营收增长目标，研发投资将支持长期发展 [57][60] 其他重要信息 - 2022年第四季度，公司宣布与Entrada Therapeutics就DM1疗法开展全球合作，预计第一季度产生约2.24亿美元前期付款和2600万美元股权投资 [56] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: VX - 880项目今年的数据情况及细胞和设备项目的挑战与信心 - VX - 880项目已完成B部分患者招募，预计今年在医学会议上公布更多患者和更长随访时间的数据，维度包括C - 肽水平、外源性胰岛素减少和血红蛋白A1C改善 [64][65] - 细胞和设备项目通过开发专有通道阵列设备克服纤维化、氧气和营养供应以及胰岛素分泌问题，在大小动物模型中未观察到纤维化 [66] 问题2: VX - 548的沟通策略、治疗算法和成本效益研究的商业作用以及VX - 522的技术挑战和开发计划 - VX - 548计划在年底或明年初完成三项3期研究后公布所有数据 [71] - 急性疼痛市场巨大，政策开始从限制阿片类药物转向消除非阿片类药物使用障碍，如NOPAIN法案 [73][74] - VX - 522的主要挑战是递送，公司通过LNPs解决了这一问题，能将mRNA递送至HPE细胞，实现高蛋白质表达和氯离子转运，并在大小动物中证明可递送至正确细胞 [69][70] 问题3: 2023年费用指引增加的原因及是否有长期运营利润率或研发和SG&A占销售比例的目标 - 2023年超过70%的研发和SG&A计划增加用于已完成概念验证且风险降低的项目，如vanza、疼痛、AMKD和1型糖尿病项目，以及为镰状细胞病、β - 地中海贫血和疼痛项目的商业准备投资 [79] - 公司未设定长期运营利润率或研发和SG&A占销售比例的目标 [81] 问题4: VTCE - 210与211的区别、数据预期以及CF患者数量分布和vanzacaftor的市场排他性 - VCTX - 211是Vertex与CRISPR Therapeutics合作开展的1型糖尿病低免疫项目，正在评估安全性和有效性；VCTX - 210是安全性研究，该研究刚开始，未确定结果公布时间 [82] - CF患者数量增加趋势在全球各地区一致，主要原因是更多患者接受治疗、数据收集改善和患者寿命延长 [86][87] - TRIKAFTA专利至少到2037年，vanzacaftor三重组合专利时间更长，后续产品专利时间更久 [84][85] 问题5: VX - 548的详细2期结果发表计划、不同商业化情景的机会以及2023年非GAAP IPR&D的指引数字 - 公司计划今年在高影响力期刊上发表VX - 548的完整2期数据，额外信息包括安全性和与安慰剂及阿片类药物对照的疗效 [92][93] - 无论VX - 548与活性对照非劣效还是优效，都有巨大商业机会，若疗效与阿片类药物相当且无相关副作用，将受到治疗界高度重视 [95] - 2023年非GAAP IPR&D指引为3亿美元，包括Entrada的前期付款 [90] 问题6: 公司增长的看法、加速下一代产品转换的标准以及慢性疼痛合作的可能性和合作伙伴的需求 - vanzacaftor三重组合可能为当前接受CFTR调节剂治疗的患者和之前停用的患者提供更好临床益处，有望获得医生和患者关注 [101][103] - 疼痛分为急性、神经性和肌肉骨骼性疼痛，公司专注于急性和神经性疼痛的Vertexian机会，肌肉骨骼性疼痛可能寻求合作 [104][106] - 2023年公司营收指引为95.5 - 97亿美元，同比增长7% - 9%，增长来自患者数量增加、未用药患者接受治疗、现有市场渗透和新产品机会 [108][109] 问题7: 资本分配优先级以及是否考虑中型收购 - 公司资本分配优先考虑内部和外部创新投资，股票回购用于抵消员工股份计划的稀释和机会性购买，新的30亿美元授权反映了资产负债表和现金流的增强 [113] 问题8: vanza三重组合在3期试验中FEV是否更好以及mRNA项目VX - 522的LMP进入CF组织的信心 - vanza三重组合在2期试验中平均汗液氯化物比TRIKAFTA好5个点，部分患者ppFEV1改善20%，3期试验中可能比TRIKAFTA更好，最强证据是HBE试验中的氯离子转运和汗液氯化物 [117][118] - mRNA项目令人兴奋的原因是LMP能将构建体递送至HBE细胞，实现高蛋白质表达，并在多个动物模型中证明mRNA能到达肺部正确细胞 [119][120] 问题9: VX - 522的SAD试验数据和VX - 147的2/3期肾脏试验结果预期 - VX - 522的SAD试验预计今年完成，可能启动MAD试验，数据可能今年准备好，但未确定具体时间 [122][123] - VX - 147的2/3期肾脏试验预计今年完成2期部分，选择剂量后进入3期，不会分享结果，但会公布完成情况、选定剂量和进入3期的信息 [125] 问题10: 1型糖尿病细胞加设备项目的IND中FDA的要求以及加拿大和FDA态度差异的原因 - 公司已收到FDA问题并回复，无需生成新数据或进行新实验 [128] - 难以解释不同监管机构态度差异，公司认为提交材料质量高，期待在美国开展研究 [129]