艰难梭菌感染（CDI）疾病情况 - 美国每年约有45.3万例原发性艰难梭菌感染（CDI）病例和17万例复发性CDI病例，CDI导致超2万美国人死亡[25] - 原发性CDI后复发风险约为25%，首次复发后复发风险大于等于40%[25] SER - 109治疗CDI临床效果 - SER - 109在ECOSPOR III研究中，给药8周时CDI复发率较安慰剂组绝对降低30.2%，12周时绝对降低31.1%；8周时SER - 109组复发率为11.1%，安慰剂组为41.3%[27] - 完成的3期研究最终分析显示，SER - 109组复发率为12.4%，安慰剂组为39.8%，相对风险为0.32，绝对风险降低27%，相对风险降低69%[27] - SER - 109在治疗复发性CDI的3期ECOSPOR III研究中，给药8周时复发率为11.1%，安慰剂组为41.3%，绝对降低30.2%；最终分析中意向治疗人群复发率为12.4%，安慰剂组为39.8%，绝对风险降低27%，相对风险降低69%[42] - SER - 109治疗12周时复发率为18.0%，安慰剂组为46.2%，绝对风险降低28%[42] - ECOSPOR III研究中SER - 109给药后8周CDI复发比例较安慰剂组绝对降低30.2%，12周时绝对降低31.1%；8周治疗时，SER - 109组复发率11.1%，安慰剂组41.3% [67] - 完成的3期研究最终分析显示，SER - 109组复发率12.4%，安慰剂组39.8%，绝对风险降低27%，相对风险降低69% [67] - 2期临床研究中SER - 109组8周CDI复发率44%（26/59），安慰剂组53%（16/30）[72] - SER-109三期临床研究使艰难梭菌感染复发率在给药8周内绝对降低30.2%，12周时绝对降低31.1%，8周治疗时SER-109组复发率为11.1%，安慰剂组为41.3%[78] - 完成的SER-109三期临床研究最终分析显示，意向治疗人群中SER-109组复发率为12.4%，安慰剂组为39.8%，相对风险为0.32，绝对风险降低27%，相对风险降低69%[78] SER - 109治疗CDI其他情况 - SER - 109开放标签研究积极招募患者，以扩大安全数据库至至少300名患者[29] - 公司正在推进SER - 109开放标签研究，以扩大安全数据库至至少300名患者[42][54][55] - SER - 109被FDA授予孤儿药和突破性疗法指定用于治疗CDI[42][43][54] - SER - 109目标治疗美国每年约170,000例复发性CDI患者[66] - 公司正在积极招募单复发或多复发CDI患者参加SER - 109开放标签研究，以扩大安全数据库至至少300例患者[68] - 1b/2期临床研究中26/30（87%）患者达到主要疗效终点，临床治愈率97%（29/30）[70] - SER - 109和安慰剂组常见AE中腹泻发生率分别为25%和14%，腹痛发生率分别为22%和14%，胀气发生率分别为12%和3%，恶心发生率均为10% [73] - 新的3期SER - 109临床研究参与者SER - 109和安慰剂1:1随机分配，总剂量约为2期研究的10倍[73] - 1b/2期临床研究第1部分剂量在3 x 10⁷至2 x 10¹⁰个孢子之间，第2部分目标剂量为1x10⁸个孢子/剂量，约为第1部分平均剂量的1/17 [69] - 2期临床研究SER - 109给药剂量为1 × 10⁸个细菌孢子[71] - SER - 109和安慰剂组治疗中出现不良事件的患者总体发生率分别为92.2%和91.3%，SER - 109无相关严重治疗相关不良事件和治疗相关感染[79] - SER - 109给药后一周内可使细菌物种快速持久植入胃肠道，在所有评估时间点，SER - 109治疗患者体内细菌物种数量显著多于安慰剂组[80] - SER - 109给药后一周内初级胆汁酸显著减少（p=0.038），次级胆汁酸增加（p<0.001），次级胆汁酸差异持续至第8周[81] SER - 287治疗溃疡性结肠炎（UC）临床情况 - 2018年12月开始对约201名轻至中度溃疡性结肠炎（UC）患者进行SER - 287的2b期临床试验，预计2021年年中公布topline结果[30] - SER - 287的1b期研究招募了58名患者，显示安全性和耐受性良好，无药物相关严重不良事件[32] - SER - 287的1b期临床试验在美国招募了58名轻至中度UC患者；2b期ECO - RESET试验预计招募约200名患者[45] - SER - 287被FDA授予儿科UC孤儿药指定[45][55] - 公司于2018年12月启动SER - 287治疗轻至中度溃疡性结肠炎的2b期安慰剂对照临床试验，约201名患者参与[96] - SER - 287的1b期临床试验在美国约20个地点招募符合条件的受试者[98] - SER - 287的1b期临床试验“缺失即失败”分析纳入全部58名随机受试者，“观察病例”分析纳入53名随机受试者[102] - SER - 287的1b期临床试验中，万古霉素预处理/每日一次SER - 287给药组缓解率为40%（15人中6人），安慰剂/每日安慰剂组为0%（11人中0人），与安慰剂组相比变化为40.0%（95%置信区间：15.2%，64.8%），p值为0.0237[104] - SER - 287的2b期临床试验于2018年12月启动，是一项约200名轻至中度活动性UC患者的三臂安慰剂对照试验[115] 溃疡性结肠炎（UC）疾病情况 - 美国成人溃疡性结肠炎患病率估计为每10万人中有263人，儿科人群（年龄<20岁）患病率估计为每10万人中有33.9人[86] - 溃疡性结肠炎患者患结肠癌的发生率高达每年0.5 - 1.0%[87] - 5 - 氨基水杨酸衍生物用于轻至中度溃疡性结肠炎诱导和缓解治疗，诱导期仅25 - 40%的患者实现临床缓解，约三分之一的缓解者在维持治疗第一年病情复发[93] - 美国约有70万溃疡性结肠炎患者，目前治疗方法下不足三分之一的患者实现缓解[97] SER - 155研发资金情况 - 2019年CARB - X为SER - 155临床开发提供480万美元资金，完成里程碑后可能再提供700万美元用于1b期开发[36] - SER - 155在2019年获得CARB - X额外480万美元用于研究、制造和IND提交的资金，完成里程碑后可能再获得700万美元用于1b期开发[118] SER - 401临床研究设计 - SER - 401的1b期临床研究设计招募30名转移性黑色素瘤患者，患者按2:1比例随机分配至SER - 401或安慰剂组[37] - SER - 401的1b期临床试验设计招募30名接受纳武单抗治疗的转移性黑色素瘤患者，患者按2:1比例随机分配至SER - 401组或安慰剂组[120] SER - 301临床研究情况 - SER - 301的1b期临床试验在澳大利亚和新西兰进行，预计纳入约65名患者，分为两个队列[117] 公司团队与平台情况 - 公司管理团队在微生物组研究方面有超25年经验，发表超60篇相关科学论文[39] - 公司开发了领先的微生物组治疗平台，可用于识别、制造和开发新型微生物组疗法[45] - 公司建立了专有的菌株库，包含人类微生物组项目的“最需要”物种和许多新物种[49] 公司制造设施情况 - 公司在马萨诸塞州剑桥市有制造设施，可按照cGMP生产细菌组合物[51] - 公司预计典型商业发酵每升可生产数百或数千剂产品[126] - 公司拥有10000平方英尺的cGMP制造设施，用于支持早期和小规模临床供应[128] 公司合作与资金情况 - 2016年1月，公司与雀巢达成协议，在美加以外地区开发和商业化用于CDI和IBD的产品候选药物[124] - 2016年1月，公司与雀巢达成合作许可协议，雀巢支付1.2亿美元预付款，公司有资格获得最高2.85亿美元开发里程碑付款、3.75亿美元监管付款和11.25亿美元商业里程碑付款[130][132] - 截至目前，公司已从与雀巢的许可协议中获得8000万美元开发里程碑付款[134] - 2018年11月，公司与雀巢修改许可协议，雀巢加速支付2000万美元3期启动里程碑付款，2018年12月公司收到4000万美元里程碑付款[133] - 2019年3月，公司与阿斯利康达成研究合作和选择权协议，阿斯利康支付2000万美元，分三期支付[135] - 2020年12月，阿斯利康通知终止研究协议，2021年4月2日生效[136] - 2019年10月，公司与赫拉克勒斯达成贷款和担保协议，可获得最高5000万美元定期贷款，已收到首笔2500万美元，第二笔1250万美元因未达里程碑要求无法获得，第三笔1250万美元需获赫拉克勒斯批准[137] 公司产品商业化计划 - 若SER - 109在美国和加拿大获批，公司将用专业销售团队进行商业化[123] 美国专利相关情况 - 美国专利基本期限为自最早提交的非临时专利申请提交日期起20年，可通过专利期限调整延长，也可能因终端弃权缩短[144] - 美国专利可根据《哈奇 - 韦克斯曼法案》申请期限延长，延长不超过五年或自FDA批准药物之日起十四年，且只能为单一产品延长一次[145] 公司竞争情况 - 公司面临来自全球主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司等多方面竞争，竞争对手在多方面资源和能力上强于公司[149][150] 新药研发与审批流程 - 新药研发需完成临床前实验室测试和动物研究，提交IND申请，获FDA批准后开展临床试验，完成所有关键试验后提交BLA申请[160] - FDA收到BLA申请后60天内审查行政完整性和可审查性，若完整则受理，触发全面审查[165] - FDA目标是在受理标准BLA申请后十个月内完成审查，优先审查申请为六个月，但时间常因额外信息请求而延长[166] - 临床研究通常分三个阶段，分别针对健康受试者或患者、特定疾病患者、扩大患者群体进行安全性、有效性等评估[168] 产品获批后监管要求 - 若产品获监管批准，可能附带特定适应症限制，如REMS策略，FDA也可能要求进行上市后研究和监测[170] - 符合条件的生物制品可申请快速通道、突破性疗法、优先审查和加速批准等项目，以加快开发和审查进程[171] - 获批生物制品在美国生产或分销需遵守FDA持续监管，包括记录保存、定期报告、产品分销等要求[176] - 若未遵守监管要求或产品出现问题，FDA可能撤回批准，要求修改标签、进行上市后研究或实施限制措施[178] - FDA严格监管生物制品上市后营销和推广，公司只能宣传经FDA批准的安全和有效性声明[179] - 产品候选物获得快速通道、突破性疗法、优先审查和加速批准等项目不改变批准标准，但可加快开发或审查过程[175] 生物类似药与孤儿药相关规定 - 生物类似药申请需在参照产品获FDA首次许可4年后提交，获批需在12年后，儿科独占权获批可延长6个月[182][183] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，获批首种适应症可获7年营销独占权[184][185] 欧盟临床试验与审批相关规定 - 欧盟临床试验新规预计2022年初生效，将采用集中申请程序[190] - 欧盟集中程序评估MAA最长210天，加速评估不超150天[193] - 欧盟MA初始有效期5年，续期后无限期，特殊情况可再续5年[195] - 欧盟新化学实体获MA后有8年数据独占期和2年市场独占期，最长可延至11年[196] - 欧盟孤儿药指定标准与美国类似，获批MA后有10年市场独占期，儿科研究可额外获2年[198] - 欧盟孤儿药10年市场独占期可能减至6年，特定情况类似产品可获批相同适应症[199] - 欧盟生物类似药需提供临床前或临床试验结果，复杂生物制品暂无指南[197] - 欧盟营销授权有集中、分散和互认三种程序[193][194] - 产品获欧盟所有成员国上市许可且研究结果纳入产品信息后，普通药可获6个月补充保护证书延期，孤儿药可获2年孤儿药市场独占期延长[201] 美国医疗相关法律调查与处罚 - 美国联邦政府依据《虚假索赔法》调查和起诉制药和生物技术公司，已获得数亿和数十亿美元和解金[208] 美国医疗相关法案规定 - 《平价医疗法案》规定制造商需在受益人医保覆盖缺口期间，为适用品牌药提供70%的销售点折扣[219] - 《2011年预算控制法案》规定自2013年4月起，每年削减2%的医疗保险向供应商的付款，至2030年有效（2020年5月1日至2021年3月31日暂停）[219] - 《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减医疗保险向包括医院在内的供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[219] 公司产品销售与法律风险 - 公司产品获批后在外国销售，可能需遵守外国相关法律，包括上市后要求、反欺诈和滥用法律等[211] - 公司产品销售和报销取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，支付方可能限制覆盖产品并控制成本[213] - 各国政府实施成本控制措施，如价格冻结、降价和回扣，可能降低公司产品价格和收入[215] - 美国医疗改革不确定，《平价医疗法案》面临挑战，其他立法变化可能限制药品报销[217][218][219] - 违反医疗相关法律法规，公司可能面临行政、民事和刑事处罚，包括罚款、运营限制和监禁[212] 美国健康信息隐私与安全法规 - 美国HIPAA对“覆盖实体”及其业务关联方的健康信息隐私、安全和违规报告有义务规定，违规可能面临重大民事、刑事和行政罚款及处罚[220] - 美国联邦贸易委员会认为公司未采取适当措施保护消费者个人信息安全构成不公平行为或做法[220] - 某些州对健康信息隐私和安全有规定，部分比HIPAA更严格，不遵守可能导致重大民事和/或刑事处罚