财务数据和关键指标变化 - 2024年底公司现金及投资为2.691亿美元，资产负债表无债务 [34] - 2024年第四季度收入为2920万美元，全年收入为9840万美元 [35] - 2024年第四季度研发费用为2870万美元，全年为1.209亿美元；一般及行政费用第四季度为1710万美元，全年为7680万美元 [35] - 出售亨茨维尔制造工厂确认收益4040万美元；第四季度非现金利息费用为1020万美元，全年为2810万美元；第四季度净收入为730万美元，即每股基本和摊薄收益0.03美元；2024年全年净亏损1.19亿美元，即每股基本和摊薄亏损0.58美元 [35] - 2025年预计收入在4000万 - 5000万美元之间，主要包括非现金特许权使用费；研发费用预计在1.1亿 - 1.2亿美元之间；一般及行政费用预计在6000万 - 6500万美元之间；非现金利息费用预计在1500万 - 2000万美元之间；计划年底现金及投资约1亿美元 [36][37] 各条业务线数据和关键指标变化 自身免疫管线项目Respegg aldeslucan - RESOLVE AD试验：400名特应性皮炎患者试验于2023年10月开始招募，2024年完成，预计今年第二季度出数据 [7] - RESOLVE AA试验：90名斑秃患者试验于2024年3月开始招募，约一年完成，预计今年第四季度出数据 [7] 临床前项目 - TNFr2激动剂抗体项目NKTR - 165：IND启用研究正在进行，目标是2025年下半年提交IND申请；去年展示临床前数据，该抗体能选择性增强Treg细胞功能，有望用于治疗多种自身免疫疾病 [11][12] - 双特异性分子管线：计划下一季度首个双特异性分子进入IND启用研究，第二季度提名首个开发候选药物NKTR - 166 [12][29] IL - 15肿瘤学项目NKTR - 255 - 与多种癌症治疗结合展示潜力：与斯坦福CD19CD22 BICAR T细胞疗法结合，使B细胞急性淋巴细胞白血病患者12个月无复发生存率翻倍；增强复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者CD19导向CAR T疗法完全缓解率；与durvalumab结合，在局部晚期非小细胞肺癌患者中显示出改善淋巴细胞计数的潜力 [30][31][32] - 合作研究：继续与Abel Zeta合作评估其与肿瘤浸润淋巴细胞在晚期非小细胞肺癌中的应用；与默克合作开展JAVELIN膀胱混合研究，预计年中首次获得PFS数据 [33] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国有超1500万中重度特应性皮炎患者，不到10%符合生物治疗条件的患者接受治疗 [8] - 美国近700万人患有或将患斑秃，预计美国和欧洲治疗市场到2023年达52亿美元 [9] - 美国约200万人患1型糖尿病，发病率每年以3% - 5%的速度上升 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 推进Respegg临床试验，期待2025年获得特应性皮炎和斑秃试验数据，为产品上市做准备 [6][7] - 拓展临床前管线，推进NKTR - 165项目和双特异性分子管线开发，探索与其他公司合作机会 [11][12][29] - 继续评估NKTR - 255与多种癌症治疗结合的潜力，与合作伙伴开展合作研究 [30][33] - 特应性皮炎和斑秃治疗市场竞争激烈，但公司认为Respegg新颖作用机制和已产生的数据能吸引患者和医生，有机会拓展未充分服务的市场 [7][8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年公司取得成果，完成Respegg两项IIb期研究患者招募，期待2025年获得数据 [6][7] - 公司财务状况良好，现金可支撑到2026年第四季度 [13] - 对Respegg在特应性皮炎、斑秃和1型糖尿病治疗中的潜力充满信心，认为其新颖免疫调节机制能提供更持久治疗选择 [10][16] - 看好NKTR - 165和双特异性分子管线在自身免疫疾病治疗中的潜力，期待推进其临床开发 [12][28] - 认为NKTR - 255在癌症治疗中有潜力，将继续与合作伙伴开展研究 [30][33] 其他重要信息 - 2024年12月2日，公司出售亨茨维尔制造工厂，获得6470万美元现金及新投资组合公司Gannett Biochem约20%股权 [34] - 2025年2月，Respegg获FDA快速通道指定，用于治疗中重度特应性皮炎成人和儿童患者 [19] 问答环节所有提问和回答 问题1：如何看待三个剂量组的反应，以及患者从诱导期进入维持期的标准 [40][41] - 三个剂量组设计考虑剂量水平和给药方案，评估24微克/千克剂量每月两次和每月一次，以及18微克/千克每月两次的给药方案，基于PKPD知识评估Tregs药效学特征；患者诱导期结束时EASI 50或更好反应可进入维持期，维持期保持原剂量水平，给药方案调整为每月一次或每三个月一次 [42][43][45] 问题2：特应性皮炎IIb期数据达到怎样的疗效标准可推进Respegg进入关键开发阶段 [48] - 希望复制I b期数据，即与安慰剂显著分离且基线变化83%；认为达到Dupixent疗效水平也是成功结果；关注近期领域数据，对自身数据有信心 [49][50][51] 问题3：特应性皮炎II期数据发布范围和应关注的次要终点，以及产品在一线治疗中获取市场份额的特征 [58] - 主要关注16周诱导期数据，提供药物性能基本方向；影响一线治疗市场份额的关键是疗效，若能复制I b期结果最佳；产品具有新颖作用机制，非IL - 13或耗竭性抗体，已显示持久反应潜力，可能实现低频率给药，方便患者 [61][62][63] 问题4：Javelin膀胱混合研究中期PFS结果的时间和关注点 [65] - 预计年中获得结果，该研究为事件驱动，需积累PFS事件；目标是改善单药Bavencio在该环境下的PFS和可能的OS [66][67] 问题5：特应性皮炎试验患者基线期望和对安慰剂组的影响 [70] - 希望患者基线EASI评分在25 - 30之间，历史上该范围与较低安慰剂反应率和更好研究结果相关；采取多项措施降低安慰剂反应率，如限制美国站点比例、选择有经验医生、多次测量EASI评分等，最终结果将在6月公布 [71][72][73] 问题6：试验筛选失败率及患者进入逃逸组的结构，以及AD和AA研究的生物标志物 [76][79] - 筛选失败率信息将在未来公布；患者诱导期结束未达到EASI 50可进入逃逸组，接受24微克/千克剂量每月两次治疗；维持期失去活性或反应也可进入；将在两项研究中寻找生物标志物，基于药物对Tregs信号传导测量诱导途径，独立于患者潜在疾病病因 [80][81][82] 问题7：AD研究选择三个给药方案的理由，以及不选择更高剂量方案的原因 [86] - 24微克/千克是最佳剂量水平，能有效结合靶点，实现Treg强大扩增，长期给药无药效学反应停滞或滞后，生物标志物数据显示该剂量能诱导免疫途径 [87][88][89]

Table of Contents As filed with the Securities and Exchange Commission on February 6, 2024. Registration No. 333-276523 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Amendment No. 2 to FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 Delaware 2836 83-1365441 (Primary Standard Industrial Classification Code Number) 5980 Horton St., STE 550 Emeryville, CA 94608 (510) 925-2492 (I.R.S. Employer Identification Number) (Address, including zip code, and telephone number, i ...

公司概况 - 临床阶段生物制药公司，专注为自身免疫疾病患者开发细胞疗法[21] - 2018年6月成立，2019年10月更名为Kyverna Therapeutics, Inc[47] 产品研发 - 主要产品候选药物KYV - 101基础嵌合抗原受体完成NIH 20名患者肿瘤一期试验[22] - 对KYV - 101进行两项狼疮性肾炎相关试验[23] - 2023年10 - 12月获系统性硬化症、重症肌无力、多发性硬化症研究许可[23] - 与Intellia Therapeutics合作开发同种异体CD19 CAR T细胞产品候选药物KYV - 201[24] 临床数据 - 2022年9月数据显示CD19 CAR T细胞疗法使5名狼疮性肾炎患者全部临床缓解[28] - 接受治疗3个月后，4名患者SLEDAI - 2K评分为零，1名患者评分为2[28] - 所有患者CAR T输注平均110天后实现B细胞重建，治疗耐受性良好[28] - 2021年数据显示一名20岁重症难治性SLE女性患者接受治疗症状迅速缓解[28] 市场情况 - 2021年全球自身免疫性疾病疗法销售额超800亿美元[29] - 过去25年美国抗核抗体阳性率增加44%，影响4100万人[29] - 约30%抗核抗体阳性个体5 - 10年内会发展为自身免疫性疾病[29] - 公司估计美国有多达4万名狼疮性肾炎患者对现有疗法耐药且有肾衰竭高风险[33] 合作情况 - 与药明巨诺合作生产KYV - 101用于近期临床试验和指定患者供应[40] - 与Intellia合作应用其基因编辑技术开发KYV - 201[37] 财务数据 - 自成立已筹集约1.7亿美元股权资本[41] - 2021 - 2022年及2022 - 2023年前三季度净亏损分别为2640万、2890万、2040万和3970万美元[77] - 截至2023年9月30日累计亏损1.154亿美元[77] - 2021 - 2022年及2022 - 2023年前三季度研发费用分别为2585.2万、2840.2万、2133.5万和3276万美元[69] - 2021 - 2022年及2022 - 2023年前三季度管理费用分别为615万、800.7万、601.7万和826.9万美元[69] - 2022年和2023年前三季度按备考计算基本和摊薄每股净亏损分别为0.25美元和0.34美元[69][71] - 截至2023年9月30日，现金及现金等价物为2296.7万美元，可出售有价证券为5430.7万美元[71] - 截至2023年9月30日，营运资金为6253.6万美元，总资产为9248.6万美元，总负债为2371.8万美元[71] - 截至2023年9月30日，可赎回可转换优先股为1.80574亿美元，按备考调整后为0[71] - 截至2023年9月30日，股东权益（赤字）为 - 1.11806亿美元，按备考计算为6876.8万美元[71] 发行情况 - 预计此次公开发行普通股净收益约为[X]百万美元，承销商全额行使选择权约为[Y]百万美元[62] - 定向股份计划中，承销商预留[X]%的普通股给相关人员[62] - 部分股东及其关联方有意购买约[X]百万美元普通股[63] - 发行完成后，高管、董事及其关联方将合计实益拥有约[X]%已发行普通股[63] - 截至2023年9月30日，已发行1.19796587亿股普通股，含173.7713万股受限股[63] - 截至2023年9月30日，所有已发行可转换优先股可转换为1.14556997亿股普通股[63] - 截至2023年9月30日，行使已发行股票期权可发行1064.331万股普通股，加权平均行使价每股0.78美元[64] 未来展望 - 计划在相关疾病公司赞助临床试验中启动KYV - 101[36] - 预计未来将继续产生重大亏损，且亏损会增加[77] 人员情况 - 截至2023年12月31日，有84名全职员工，预计随业务发展扩大规模[111] 税务情况 - 截至2022年12月31日，有联邦净运营亏损（NOL）结转2820万美元和州NOL结转4930万美元[120] 风险因素 - 管理层认为持续经营能力存在重大疑问[50] - 财务报告内部控制存在重大缺陷[95] - 产品候选药物需大量开发时间和监管批准才能产生销售收入[87] - 临床试验结果不确定，可能无法获批或及时获批[130] - 依赖合作伙伴和第三方，可能导致试验延迟或无法获批[139] - 产品获批后将面临竞争[158] - 产品使用可能有副作用等风险[165] - 依赖第三方制造和知识产权许可，存在相关风险[184][189] - 获得和执行专利昂贵且耗时，可能无法及时保护知识产权[196]