核心观点 - 独立数据监测委员会(IDMC)建议按计划继续研究 未发现安全性问题 显示GRI-0621在前12名患者中安全且耐受性良好 [1] - 中期生物标志物数据预计2025年第二季度公布 顶线结果预计2025年第三季度公布 [1][5] - 目前IPF治疗仅有两种获批药物 存在显著副作用 患者依从性有限且不影响生存率 [1] 药物特性与机制 - GRI-0621是小分子RAR-βɣ双重激动剂 可抑制人类1型不变自然杀伤T细胞(iNKT)活性 [2] - 在初步临床试验和口服制剂既往试验中 显示能改善多种疾病模型的纤维化 并改善肝功能测试及其他炎症和损伤标志物 [2] 临床试验设计 - 2a期研究为随机双盲多中心安慰剂对照平行设计 计划招募36名IPF患者 按2:1比例分配至4.5mg GRI-0621或安慰剂组 [4] - 主要终点为通过临床实验室检查 生命体征和不良事件评估口服GRI-0621在12周治疗后的安全性和耐受性 [4] - 次要终点包括第6周和第12周血清生物标志物基线变化 第12周治疗访视时GRI-0621药代动力学评估 以及通过血液和支气管肺泡灌洗液(BAL)中iNKT细胞活化抑制测量的药效学活性 [4] 中期安全数据 - 前12名患者2周安全性分析显示 4.5mg每日一次口服剂量安全且耐受性良好 未出现高脂血症 LDL HDL和甘油三酯水平均保持正常范围 [3] - 毒性特征与口服他扎罗汀在1700多名患者长达52周治疗中观察到的结果一致 [3] 公司背景 - GRI Bio是临床阶段生物制药公司 专注于通过调节NKT细胞活性改变炎症 纤维化和自身免疫性疾病治疗方式 [7] - 除GRI-0621外 公司还开发针对系统性红斑狼疮的2型多样化NKT细胞(dNKT)激动剂管线 并拥有500多种专有化合物库 [7] 研究时间表 - 预计2025年第二季度报告中期生物标志物数据 第三季度报告2a期生物标志物研究顶线结果 [5]

文章核心观点 - 公司公布GRI - 0621治疗特发性肺纤维化（IPF）的2a期研究中期安全结果，显示该药物安全且耐受性良好，有望为IPF治疗提供安全有效的选择 [1][4] 公司情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注改变炎症、纤维化和自身免疫性疾病治疗方式，疗法旨在靶向自然杀伤T（NKT）细胞活性，中断疾病进展并恢复免疫系统稳态 [7] - 公司主要项目GRI - 0621是iNKT细胞活性抑制剂，正开发为治疗特发性肺纤维化的新型口服疗法，还在开发治疗系统性红斑狼疮的新型2型多样NKT（dNKT）激动剂管线，拥有超500种专有化合物库 [7] 药物情况 - GRI - 0621是公司小分子RAR - βɣ双重激动剂，可抑制人类1型恒定NKT（iNKT）细胞活性，在初步和先前临床试验中，已显示可改善多种疾病模型中的纤维化，改善患者肝功能测试及其他炎症和损伤标志物 [2] 研究情况 中期分析结果 - 正在进行的2a期生物标志物研究的2周安全结果预计划中期分析显示，GRI - 0621（每日口服4.5mg）在首批按方案评估的12名患者中安全且耐受性良好，未出现高脂血症，HDL、LDL或TG水平无显著变化，所有受试者指标均在正常范围内 [3] - 中期分析委员会建议研究按计划继续进行，中期结果显示GRI - 0621的受体选择性与早期对超1700名接受长达52周口服他扎罗汀治疗患者的研究中观察到的毒性特征一致 [3] 研究设计 - 2a期研究为随机、双盲、多中心、安慰剂对照、平行设计的双臂研究，将招募约36名IPF受试者，按2:1比例随机分配接受GRI - 0621 4.5mg或安慰剂，每日口服一次，持续12周 [4] - 同时进行子研究，检查多达12名符合条件受试者（各中心）支气管肺泡灌洗液（BAL）中NKT细胞数量和活性 [4] - 当24名受试者（约8名安慰剂受试者）完成6周治疗时将进行中期分析 [4] 研究终点 - 主要终点是治疗12周后通过临床实验室检查、生命体征和不良事件评估口服GRI - 0621的安全性和耐受性 [4] - 次要终点包括第6周和第12周血清生物标志物基线变化、治疗第12周GRI - 0621药代动力学（PK）评估、治疗6周和12周后血液中iNKT细胞活化抑制以及子研究中治疗12周后BAL液中iNKT细胞活化抑制测定 [4] - 额外探索性终点是评估GRI - 0621在基线、治疗6周和12周后对肺功能的影响以及不同时间点的流式细胞术和差异基因表达 [4] 结果预期 - 公司预计2025年第二季度公布中期生物标志物数据，2025年第三季度公布2a期生物标志物研究的 topline 结果 [1][5] 行业情况 - 目前IPF可用治疗方法仅两种获批药物，副作用大、患者依从性有限且对生存率无影响 [1]