文章核心观点 - 公司药物奥勒巴替尼获中国国家药监局药品审评中心（CDE）突破性疗法认定（BTD），用于联合低强度化疗一线治疗新诊断的费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）患者，有望加速其开发和审评进程，满足该领域巨大未满足医疗需求 [1][3] 公司情况 - 公司是一家全球生物制药公司，主要致力于发现、开发和商业化治疗血液系统恶性肿瘤的疗法，2019 年 10 月在港交所主板上市，2025 年 1 月在纳斯达克全球市场上市 [10] - 公司建立了丰富的创新药物候选管线，包括靶向凋亡途径关键蛋白的抑制剂和下一代酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），是全球唯一针对所有已知关键凋亡调节因子开展积极临床项目的公司，已在美国、澳大利亚、欧洲和中国开展 40 多项临床试验 [11] - 公司拥有一支在创新药物发现和开发方面具有丰富全球经验的团队，以及功能齐全的商业制造和销售与营销团队，旨在加强研发能力，加速临床开发项目，满足全球未满足的临床需求 [15] - 公司已从美国 FDA 获得 16 项孤儿药资格认定（ODDs），从欧盟 EMA 获得 1 项孤儿药认定，与多家领先生物技术和制药公司及研究机构建立合作关系 [14] 药物情况 - 奥勒巴替尼是中国首个获批的第三代 BCR - ABL 抑制剂，已获批用于治疗特定类型的慢性髓性白血病（CML），所有获批适应症均已纳入中国国家医保药品目录（NRDL），在中国以外尚未获批任何适应症 [5][12] - 奥勒巴替尼此次获 BTD 是其在中国获得的第三个 BTD，此前分别于 2021 年 3 月和 2023 年 6 月获 BTD [1][2] - 2023 年 7 月，CDE 批准奥勒巴替尼联合化疗对比伊马替尼联合化疗治疗初治 Ph+ ALL 患者的全球 III 期注册研究，有望使其成为中国首个获批一线治疗 Ph+ ALL 的 TKI [6] - 公司另一关键候选药物新型 Bcl - 2 选择性抑制剂丽莎托克拉（APG - 2575）的新药申请（NDA）已获中国 CDE 受理并授予优先审评资格 [13] 行业情况 - 中国 ALL 发病率约为 0.69/100,000，Ph+ ALL 占成人 ALL 病例的 20% - 30%，多见于老年人，对治疗耐受性差 [4] - 在 TKIs 引入前，仅接受化疗的 Ph+ ALL 患者五年总生存率（OS）低于 20%，第一、二代 TKIs 存在高复发率、无病生存期短和预后差等局限性，中国尚无 TKI 获批用于 Ph+ ALL 一线治疗，存在巨大未满足医疗需求 [4]

业绩情况 - 2022年9月30日止九个月研发费用为2.1786亿美元，2023年为4.4874亿美元[55] - 2022年9月30日止九个月总运营费用为2.6464亿美元，2023年为5.1472亿美元[55] - 2022年9月30日止九个月运营亏损为2.6464亿美元，2023年为5.1472亿美元[55] - 2022年9月30日止九个月净亏损为2.6464亿美元，2023年为4.814亿美元[55] - 2022年9月30日止九个月基本和摊薄后普通股净亏损每股为20.74美元，2023年为24.69美元[55] - 2022年全年和2023年前九个月公司净亏损分别为3690万美元和4810万美元，截至2023年9月30日累计亏损1.367亿美元[61] 产品数据 - 伏美替尼在FAVOUR试验中，79%（22/28）的患者肿瘤缩小至少30%[21][23] - FAVOUR试验中，79%的患者中位缓解持续时间为15.2个月[23] - 伏美替尼与吉非替尼相比，中位无进展生存期为20.8个月，吉非替尼为11.1个月；中枢神经系统客观缓解率为91%，吉非替尼为65%[29] - 超过9%的EGFRm NSCLC患者有外显子20插入突变，超过12%的患者有PACC突变[29][30] 上市计划 - 公司拟公开发行8,333,333股普通股，承销商可额外购买最多1,249,999股[7][8][13] - 预计首次公开募股每股价格在17.00美元至19.00美元之间[9] - 发行后普通股将达30567768股，若承销商行使选择权则为31817767股[51] - 预计发行净收益约1.357亿美元，若承销商行使选择权则为1.567亿美元，发行价为每股18美元[51] 研发进展 - 公司预计在2024年末或2025年初确定用于新药研究申请的先导候选药物[31][36] - 全球3期FURVENT临床试验预计2025年获得顶线数据[32][35] - 1b期FAVOUR试验预计2024年完成主要分析的最终结果[32] - 1b期FURTHER试验预计2024年获得概念验证数据[32][35] - 伏美替尼与SHP2i联合治疗的1b期临床试验预计2026年在二线治疗队列获得概念验证数据，2027年在一线治疗队列获得[35] 产品获批 - 2022年，伏美替尼在中国的FURLONG试验结果使其获批用于局部晚期或转移性经典EGFRm NSCLC一线治疗[27] - 伏美替尼于2023年10月获美国FDA突破性疗法认定[20] - 2022年1月FDA授予伏美替尼快速通道资格用于治疗携带激活型EGFR或HER2激酶结构域突变（包括外显子20插入突变）的NSCLC患者[125] 风险因素 - 公司自成立以来一直有净亏损，预计未来仍会亏损[41] - 若伏美替尼开发、获批及商业化失败或延迟，业务将受重大损害[72] - 临床试验可能因多种问题而延迟，增加成本、影响营收和商业前景[79][80][83] - 产品候选药物的不良副作用可能导致多种负面后果[94][99] - 公司可能无法成功研究伏美替尼的其他适应症[98] - 公司开发产品候选药物与其他疗法联用存在风险[101][102] - FDA或外国监管机构可能不接受国外试验数据，导致开发计划延迟[104] - 产品候选药物的监管审批流程漫长、耗时且不可预测[112] - 即使获得一个司法管辖区的营销批准，也不意味着能在其他司法管辖区获得批准[117] - 公司严重依赖与Allist的独家许可协议，协议终止或重大权利丧失将产生不利影响[137] - 公司依赖第三方进行临床试验和非临床研究，第三方问题可能导致开发计划延迟或成本增加[143] - 公司依赖第三方制造伏美替尼及相关原材料，存在供应风险[147][150] - 公司与第三方合作开发潜在药物候选物，合作存在风险[154][155][156][157][158] - 若伏美替尼获监管批准，将面临持续监管义务和审查[159] - 产品商业成功受多因素影响，面临竞争和市场风险[169][172][173][184][190] - 公司目前无营销和销售组织及商业化产品经验[188] - 公司未来增长面临海外市场风险[191] - 公司可能无法成功识别、获取、开发或商业化新的潜在产品候选物[192] - 公司季度和年度经营业绩可能大幅波动[193][195] - 公司高度依赖管理和科研人员，人才问题将影响业务[198] 其他信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注癌症治疗药物开发[20] - 公司是“新兴成长型公司”和“较小报告公司”，选择符合某些减少报告要求[10] - 公司新兴成长公司身份将维持至最早满足四个条件之一，包括总年营收至少12.35亿美元等[45] - 公司作为小型报告公司，可利用特定规模披露[50] - 2021年公司获得伏美替尼除大中华区外的全球开发和商业化权利[21][38] - 2021年Viela被Horizon Therapeutics以31亿美元收购[38] - 公司需向Allist支付高达7.65亿美元的里程碑付款及基于授权产品净销售额的分层特许权使用费[61][138] - 假设首次公开募股价格为每股18美元，每增加（减少）1美元，调整后预计的现金等项目将增加（减少）约770万美元[58] - 假设首次公开募股价格为每股18美元，每增加（减少）100万股，调整后预计的现金等项目将增加（减少）约1670万美元[58] - 截至2023年12月31日，公司有40名全职员工[198]

TABLE OF CONTENTS As filed with the Securities and Exchange Commission on January 5, 2024. Registration No. 333- UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 ARRIVENT BIOPHARMA, INC. (Exact name of Registrant as specified in its charter) Delaware (State or other jurisdiction of incorporation or organization) 2834 (Primary Standard Industrial Classification Code Number) 86-3336099 (I.R.S. Employer Identification Numbe ...