疼痛治疗行业现状 - 疼痛是就医首要原因 全球超6亿人受背痛影响[2] - 阿片类药物在美国广泛使用但存在成瘾风险 已被联邦医疗保健机构列为需替代的优先事项[2] - 过去30年研究聚焦外周感觉神经元离子通道(Nav1 7/1 8) 但需同时靶向PNS和CNS以应对慢性疼痛[2] - GPCR作为最大药物靶点家族 在PNS和CNS中广泛表达 包含镇痛靶点[2] 新型止痛药SBI-810研发突破 - 杜克大学团队开发β-arrestin2偏向性NTSR1变构调节剂SBI-810 通过Cell发表研究成果[3] - 药物特点：强效镇痛(急/慢性疼痛) 精准靶向NTSR1 仅激活β-arrestin2信号 无成瘾性[3][8] - 动物实验显示：全身/局部给药均有效 抑制术后/炎症/神经性疼痛模型 效果优于阿片类药物[5][8] SBI-810作用机制 - 需NTSR1和βarr2参与 不依赖NTSR2或βarr1[8] - 抑制脊髓伤害性神经元突触传递 阻断NMDA受体和ERK信号通路[8] - 降低初级神经元Nav1 7表达和动作电位 减弱C纤维反应[8] - 阻断外周(背根神经节)和中枢(脊髓)敏化作用[8][10] 临床价值与竞争优势 - 可减轻阿片类药物滥用 避免便秘/耐受性增强/戒断症状[8] - 不损害运动认知功能 解决现有止痛药核心缺陷[8] - 作用机制同时覆盖PNS和CNS 实现强效与安全性平衡[10] - 已申请多项专利 将推进人体临床试验[3]