生物制剂递送平台技术突破 - 开发生物制剂体内递送平台以解决重组蛋白半衰期短的问题 使用工程化细胞作为递送平台可克服需要长期反复注射给药的局限性[2] - 慢性疾病治疗需要终身给药 以GLP-1类药物为例需每周注射 停药后体重快速反弹 反复输注可能导致抗药免疫形成 降低疗效或引发免疫病理学问题[2] 新型细胞递送平台研究 - 清华大学彭敏团队开发长寿命CAR-T细胞作为新型药物体内递送平台 在动物模型中实现GLP-1长期稳定递送 单次输入即可维持肥胖和糖尿病长期缓解[3] - 研究通过多重基因编辑敲除BCOR和ZC3H12A基因 构建类永生化功能性T细胞（TIF细胞） 在动物体内长期安全存在 实现肿瘤长期缓解 正开展人体临床试验[6] - 进一步改造TIF细胞使其表达IL-5并分泌IL-4突变体（5TIF4细胞） 单次注射能持久抑制小鼠过敏性哮喘迹象和症状[9] 技术实现前提条件 - CAR-T细胞作为慢性病递送平台需满足三个条件：摒弃化疗预处理方案 因化疗不适合非癌症患者[11] - CAR-T细胞需在体内长期维持足够数量 理想情况下终身存在 以匹配慢性疾病的终身持续性[12] - 靶点必须谨慎选择以避免伤害正常组织 选择GD2靶点因其在正常组织很少表达 临床试验中已显示良好疗效且无显著脱靶效应[13] 平台验证与应用前景 - 研究构建靶向GD2的长寿命CAR-T细胞（GD2TIF细胞） 在未经化疗预处理的免疫功能正常小鼠体内强劲扩增 长期持久存在且安全性良好[13] - 利用GD2TIF细胞长期递送GLP-1 单次输注分泌GLP-1的GD2TIF细胞（GD2TIF-GLP-1细胞）使肥胖小鼠体重长期控制在正常水平 维持正常血糖 达到治愈指标且无副作用[14] - 该平台为需要长期反复注射生物制剂的慢性疾病提供一次性细胞疗法解决方案 随着细胞疗法成本下降 预计将比反复注射更具成本效益 让患者免于持续用药和频繁就医[15]