财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度末公司现金及现金等价物为1.023亿美元，因上周宣布的重组和重新规划计划，预计资本资源可支持当前运营计划至2026年年中，且现金跑道指引未考虑未来合作可能获得的里程碑付款或收益 [17] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为2930万美元 [17] - 2025年第一季度合作收入为280万美元，2024年同期为920万美元，同比变化主要与和强生、默克的合作及许可协议下确认的收入减少有关 [17][18] - 2025年第一季度研发费用为1830万美元，2024年同期为1870万美元，同比变化主要因员工人数减少和相关薪酬成本降低，部分被MLE临床开发活动成本增加抵消 [18] - 2025年第一季度一般及行政费用降至890万美元，2024年同期为1160万美元，同比下降主要因咨询和专业服务费用减少以及公司员工人数和相关薪酬成本降低 [18][19] - 2025年第一季度净亏损为2410万美元，2024年同期净亏损为1930万美元 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 EMILY产品 - 在TNBC患者中，B7 H4低表达且接受四种或更少前期治疗的患者，客观缓解率（ORR）为0%，中位无进展生存期（PFS）为6.4周，中位总生存期（OS）为5.7个月；B7 H4高表达且接受四种或更少前期治疗的患者，ORR为29%，中位PFS为16周，截至3月8日数据截止时中位OS尚未达到 [9] - 截至3月8日数据截止，在所有肿瘤类型的剂量递增和回填队列中，接受中等剂量EMILY且B7 H4高表达的可评估患者中，有8/26达到确认缓解，ORR为31%，高于2024年12月数据截止时报告的23% [10][11] 各个市场数据和关键指标变化 - 2025年全球TNBC市场中，Trodelvy的收入预计将超过10亿美元 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司宣布战略重组和重新规划计划，包括削减约55%的员工、取消内部管线开发工作、减少其他研究活动、缩小Emily临床开发工作至专注乳腺癌，继续支持XMT - 2056的一期剂量递增工作和正在进行的合作，目标是将现金跑道延长至2026年年中，以获得Emily的重要客观缓解率和持久性数据 [4][5] - 公司在Emily的扩展工作中专注于接受过1 - 4线治疗（包括至少一种前期拓扑异构酶 - 1 ADC）的TNBC患者，目前初始扩展队列和第二个TNBC扩展队列的患者招募进展顺利 [12][13] - 行业中TOPO - one ADCs在乳腺癌领域的应用范围扩大，多个前线治疗的3期试验有积极结果，可能使Trodelvy成为一线PD - L1阳性TNBC的新标准治疗，公司认为这将大幅扩大后TOPO - one TNBC患者群体，对公司是积极发展 [14][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对前景感到兴奋，扩展招募工作进展顺利，期待在今年下半年分享扩展阶段的初始临床数据 [16] 其他重要信息 - 今日上午在ESMO乳腺癌2025大会上，Sarah Cannon研究所的Erica Hamilton展示了EMILY的更新临床数据，主要关注TNBC患者的初步事件时间数据，该人群的安全性和耐受性数据与之前报告一致，无新的安全信号 [6] - 公司将在几周后的ASCO会议上以口头报告形式分享基于3月8日数据截止的剂量递增和回填队列中所有肿瘤类型的额外临床数据 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 高剂量相关安全性、更新方案及是否会在ASCO更新中包含相关内容 - 公司表示ASCO分享的数据仅基于剂量递增和回填阶段，不包含扩展阶段数据；选择44.5mg/m²第1、8天给药，后续80mg/m²每四周给药的方案，是因为该方案暴露量比67mg/m²每四周给药更高，且44.5mg/m²第1、8天给药在确保第6周肿瘤缩小方面最有效，虽曾因蛋白尿导致患者中断治疗，但目前有蛋白尿缓解措施；从第1、8天给药改为80mg/m²每四周给药，是因为维持第1、8天给药方案有挑战，而80mg/m²每四周给药暴露量与44.5mg/m²第1、8天给药相当 [22][23][24] 问题2: ASCENT - 3和ASCENT - 4研究结果对公司临床开发计划的影响 - 公司认为扩展队列专注于后TOPO - one TNBC患者，TOPO - one ADCs使用越早，后TOPO - one患者越多，公司在该领域有独特活性，这对患者和公司追求的机会规模是积极发展 [31][32][33] 问题3: 中间剂量新增的两名缓解患者类型、协议修改对蛋白尿管理的影响、67mg/m²队列招募情况及下半年更新的重要性 - 新增两名缓解患者为ACC1s类型，更多细节将在ASCO报告中呈现；公司未提供蛋白尿相关数据，采取的缓解措施不期望将蛋白尿降至零，目的是管理避免血清低白蛋白血症和肌酐变化的后果，目前对缓解措施有信心并已开启新剂量和方案的扩展；67mg/m²队列招募情况良好，虽未提供具体样本量，但从切换到第二个剂量可看出招募进展顺利，且研究者热情高 [38][40][42] 问题4: 扩展阶段是否有其他剂量方案可评估及对即将到来的ASCO报告的期望 - 公司表示目前进入扩展阶段的是这两个剂量方案，无计划推进其他方案，若从数据中获得新信息会以数据为导向；ASCO报告是剂量递增和回填阶段的数据，不包含扩展阶段数据 [47][48][49] 问题5: 关于潜在关键研究的想法及B7 H4表达的临界值和确认所需的额外工作 - 公司认为若随机试验能在与非随机试验相似的时间内完成，是更好的选择，原因包括随机试验可在全球任何地方提交申请、避免后续确认性试验的麻烦、能让医生了解稳定疾病情况以及可快速获得PFS和OS数据；公司在扩展阶段进行B7 H4表达相关工作，虽检测方法可能有微调，但预计40% - 50%的患者仍为阳性 [53][54][59] 问题6: 对会议上展示的约200名患者数据的看法及1月更新中三名持续治疗患者的3月状态 - 公司表示未看到相关展示，需回去了解；3月所有患者的更新情况将在ASCO报告中给出，不想提前透露 [68][69] 问题7: B7 H4表达大于70%的患者比例及ACE抑制剂预防蛋白尿策略的启动时机 - 公司认为TNBC患者中该比例在40% - 50%之间；新修订方案鼓励在治疗开始时预防性使用ACE抑制剂，除非患者有禁忌证 [71][72] 问题8: 从目标产品概况角度，选择44.5mg剂量而非其他剂量进入关键研究的依据及今年晚些时候扩展更新是否仅针对TNBC患者 - 若高剂量疗效不比67mg/m²每四周给药方案显著更好，公司会选择67mg/m²每四周给药方案，因为其蛋白尿问题较少且方案简单；由于重组，扩展计划将专注于乳腺癌，卵巢和子宫内膜癌的现有数据将在ASCO报告中呈现，但2025年不会有这些肿瘤类型的新扩展数据 [77][79]