涉及的行业或公司 * 公司为Gain Therapeutics (NasdaqGM: GANX) [1] * 行业为生物制药，专注于神经退行性疾病领域，特别是帕金森病 [1][7] 核心观点和论据 公司项目与药物机制 * 公司核心项目为GT-02287，一种针对帕金森病的在研药物 [2][7] * 药物作用靶点为葡萄糖脑苷脂酶 (GCase)，该酶由GBA1基因编码 [7][8] * 约10%至15%的帕金森病患者存在GBA1基因突变，该突变与更早发病和更快的疾病进展相关 [7] * 药物机制为分子伴侣，在GCase的转录和翻译早期阶段与之结合，稳定其构象，帮助其正确运输至溶酶体和线粒体，从而改善溶酶体功能、线粒体功能和减少内质网应激 [9][10] * 临床前数据显示GT-02287在帕金森病动物模型中表现出广泛的神经保护作用 [10] 临床试验进展与初步数据 * 正在澳大利亚进行一项针对帕金森病患者的1b期研究，为期90天 [3][11] * 研究已完成21名患者入组，患者平均年龄约64岁，平均病程3年，处于疾病早中期阶段 [45][48] * 超过一半的完成90天治疗的患者已进入为期9个月的开放标签扩展研究阶段，预计80%至90%的患者将转入扩展期 [11][12] * 1b期研究的主要目标是安全性和耐受性，早期数据显示药物总体安全且耐受性良好 [12][50] * 在2024年进行的健康志愿者研究中，观察到GCase活性增加了约53%，证明了靶点参与 [13] * 在1b期开放标签研究中，观察到90天时MDS-UPDRS评分（特别是第三部分，即运动检查）出现平均改善，但需谨慎解读，因缺乏安慰剂对照 [55][56] * 计划在2025年第四季度获得完整的生物标志物数据，并计划在2026年第二季度启动安慰剂对照的2期研究 [30][58][59][60] 帕金森病生物标志物与临床终点 * 生物标志物是疾病的客观衡量指标，对于理解疾病、诊断、确定亚群和药物开发至关重要 [16][18][19] * 在帕金森病领域，α-突触核蛋白的种子扩增 assay 是一项关键突破，能够检测脑脊液中的聚集态α-突触核蛋白，但目前仅为定性（是/否）检测 [20][21] * 生物标志物与临床量表（如嗅觉测试、多巴胺能影像）结合，有助于在临床症状出现前识别疾病 [22][23] * 正在积极开发针对α-突触核蛋白的PET示踪剂，预计2026年可能取得进展 [27] * 临床评估主要使用MDS-UPDRS量表，包含四个部分 [34][35] * 第一部分：非运动方面的日常生活体验（患者/照料者报告） [36] * 第二部分：运动方面的日常生活体验（患者报告），目前被认为具有更高的监管权重 [36][38] * 第三部分：临床医生进行的运动功能检查，能较快反映运动特征变化，但波动较大 [36][37][85] * 研究中进行了"关"期检查（患者处于未用药状态） [37] * 临床试验终点分析可采用平均变化或至事件发生时间（如至MDS-UPDRS评分出现特定恶化程度的时间）的方法 [40][42] 其他重要内容 安全性数据 * 在1b期研究中，21名参与者中有18名报告了不良事件，总计93起，其中约85%为轻度，其余为中度或重度 [50] * 最常见的不良事件包括头痛、实验室检查异常、腹泻、疲劳和恶心 [51] * 有1名患者因恐慌发作、恶心和头痛而中止研究，3名患者因头痛或实验室检查异常降低了剂量 [52][53] * 观察到的实验室检查异常（如肝酶、脂肪酶）是短暂的，在药物中断或减量后恢复正常 [53] 专家观点与市场定位 * 专家认为在90天内观察到临床效果并不常见，需要更长的研究时间来确认其意义 [100] * 药物的安全性特征与其他测试药物相比具有优势 [101] * 该药物机制可能对疾病早期阶段（在显著神经退行性变发生前）最有益，但也可能对后期有效 [113][114][117] * 即使不能逆转症状，减缓或稳定疾病进展也将具有巨大价值 [115] * 该药物可能通过缓解突触功能障碍带来改善，这与多巴胺能药物的快速 symptomatic 效果不同 [107][108] * 未来可能与减少患者对多巴胺药物的需求相关 [120]