编辑丨王多鱼 排版丨水成文 要想了解 乳腺癌 的上皮谱系以及基因型-表型关系，需要对大量的同一单细胞同时进行基因组和转录组直接测序。 在这项最新研究中，研究团队开发了 wellDR-seq （ nanowell single-cell DNA and RNA sequencing ） ，这是一种高基因组分辨率、高通量的方法，能够同时 对数千个单细胞的基因组和转录组进行分析。 使用 wellDR-seq 技术， 研究团队对来自 12 例 雌激素受体阳性 （ER + ） 乳腺癌 患者 的 33646 个单细胞进行了分析，发现多个患者体内存在具有腔上皮激 素 （ luminal hormone ） 反应性谱系的肿瘤祖先亚克隆 （ cancer ancestral subclone ） ，这表明其可能是乳腺癌起源细胞。与 bulk 研究不同，wellDR-seq 技术能够对亚克隆水平的基因剂量关系进行研究，结果显示，在大片段染色体区域存在近乎线性的相关性，而在单基因水平上则存在广泛的变异。研究团队确定 了剂量敏感型和剂量不敏感型基因，其中包括许多乳腺癌基因以及非癌细胞中偶发的拷贝数变异。 2025 年，得克萨斯大学 ...