纪要涉及的公司 来凯医药、礼来、阿斯利康、Regeneron、Adocia 纪要提到的核心观点和论据 1. **来凯医药减肥药研发策略**：开发高质量减脂不减肌方案，对 ICAR - 2 信号传导路径中 a 和 b 两个受体单独靶点抑制，拥有 ICAR - TWO - A、ICAR - TWO - B 及 ICAR - TWO - AB 三款抗体实现全方位布局[2][4] 2. **各药物研发进展及特点** - **L102**：已启动国内临床一期 SAD 实验，有效给药浓度远低于 5 毫克每公斤，有望皮下给药，与司美格鲁肽联用能保护肌肉；SAD 实验未发现胃肠道不良反应，安全性增强；国内 MAD 实验扩大至 60 例受试者，预计今年下半年完成并达初步临床 2A 期，9 月底有初步数据读出；美国临床一期实验首例患者 5 月底入组，预计 8 月底完成，9 月底见初步数据；预期 2028 年启动三期临床试验[2][10][12][13][14][15] - **L103**：单独增肌疗效有限，通过连用探索老年人肌肉萎缩症，年底进入 IND 申请阶段，下半年启动单药临床一期安全性初步探索[2][6][9] - **L123**：强抑制 Alpha two a 和 two b，预期增肌减脂疗效最高但副作用高，用于心衰、肺动脉高压等严重疾病，年底达 RND 申请阶段，明年进入临床一期[2][6][9] 3. **美国 ADA 大会展示内容**：本月 20 号展示 L102 针对肥胖症的临床一期 SAD 详细数据报告，以及 L1,102,103 和 123 的临床前动物实验探索，特别是 AKT1 和 AKT2 两个不同靶点作用机制的数据验证[3] 4. **L102 优势**：相比 Bemarituzumab，可皮下给药，SAD 实验无胃肠道不良反应，与 Bemarituzumab 2A 期实验 41%腹泻发生率形成对比；与 Suber Q 实验对比，为成为 best in class 安全性药物提供基础[2][7][11] 5. **其他公司研发情况** - **Regeneron**：采用配体抗体开发模式，两药连用保护肌肉比例约 50%，三药连用达 80%，但有严重不良反应[17] - **Adocia**：采用配体抗体开发方式，概念验证性实验预期肌肉保护量 20% - 40%[17] - **礼来**：收购 Gubra 重视增肌方向；司美格鲁肽联用毕玛疗法能显著提高肌肉保护比例；Bima 与 tirzepatide 联用 2B 期实验预计 2026 年底完成，2027 年第一季度有 top line data 读出，最快 2027 年下半年启动三期临床试验[16][18][34] 6. **AKT 抑制剂 L1,002 情况**：全球第二款、国内首款 AKT 抑制剂，进行新药申请；临床数据与阿斯利康 Capivasertib 类似但安全性更佳；预计国内 HER2 阳性乳腺癌适应症销售峰值达十几至二十亿人民币[4][20][21] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. **药物开发时间表**：L102 预期今年 9 月底至 10 月初中美两地有数据读出，明年同步启动中美临床二期，最快两年内完成二期 b 期实验[14][15] 2. **不良反应原因分析**：激活素通路不直接作用胃肠道，理论上相关药物不应有显著胃肠道不良反应，比玛药物不良反应可能因剂量差异导致[29] 3. **九月份数据情况**：来自一期临床试验，主要终点是安全性，次要终点含有效性数据，预计有初步有效性结果[30] 4. **配股计划**：公司董事会暂无配售计划，无短期融资安排[32][33] 5. **礼来收购意义**：收购 Gubra 增强研发能力，展示在增肌领域投入决心和资源，推动该领域发展[34]