获奖者及其核心贡献 - 美国系统生物学研究所的玛丽·布伦科、索诺玛生物治疗公司的弗瑞德·拉姆斯德尔以及日本大阪大学的坂口志文因在“外周免疫耐受”机制方面的突破性发现共同荣获2025年诺贝尔生理学或医学奖 [1] - 坂口志文于1995年首次识别出具有免疫抑制功能的T细胞亚群——调节性T细胞 为“外周免疫耐受”理论奠定基础 [5] - 2001年布伦科与拉姆斯德尔发现关键基因Foxp3的突变会导致调节性T细胞功能缺陷 引发严重的自身免疫疾病 [5] - 2003年坂口志文证明Foxp3是调节性T细胞发育与功能的主控基因 确立了该细胞的分子基础 [7] 科学发现与机制解析 - 调节性T细胞作为人体内的“调解员”能够抑制过度活跃的免疫反应 防止免疫细胞攻击自身组织 [3] - 调节性T细胞是免疫稳态的核心调控者 如同体内的“巡逻队”持续监控其他免疫细胞活性 确保免疫反应精准适度 [7] - 三位科学家的发现揭示了免疫系统如何避免攻击自身组织 解释了为何大多数人不会患上严重的自身免疫疾病 [1][3] 行业应用与治疗前景 - 基于调节性T细胞的疗法正被积极探索用于治疗1型糖尿病 类风湿关节炎等自身免疫病 [9] - 相关研究有望催生更成功的器官移植手术 [9] - 该研究从基础科学到临床转化 为癌症与自身免疫疾病的治疗带来进展 [9][10]

文章核心观点 AnaptysBio公司宣布其在研药物rosnilimab在中重度类风湿关节炎（RA）患者的2b期试验中表现出同类最佳的特征，具有类似JAK的疗效、良好的安全性和耐受性，且停药后反应持久，有潜力用于长期维持治疗，公司下一步将完成rosnilimab在溃疡性结肠炎（UC）的2期研究 [1][2] 分组1：药物疗效 - rosnilimab在424名患者的2b期试验中，在多个临床有意义的指标上达到了类似JAK的疗效，包括低疾病活动度（LDA）、临床疾病活动指数（CDAI）缓解以及ACR70反应，且反应在停药后至少持续两个月 [1] - 大多数rosnilimab患者在三个月时出现症状和临床改善，在12周时，所有三个剂量的rosnilimab在DAS - 28 CRP（主要终点）和ACR20上均较基线有统计学显著降低 [2] - 在CDAI LDA、CDAI缓解和ACR70方面，rosnilimab的疗效在28周时加深，特别是在b/tsDMARD经治患者中，400mg Q4W和600mg Q2W剂量显示出剂量反应 [3] - 保守分析显示，在28周时，不同剂量的rosnilimab在CDAI LDA、CDAI缓解、ACR50和ACR70等指标上有不同程度的反应，且CDAI LDA反应者在停药后至少两个月反应持久，支持延长给药间隔的维持治疗 [5][6] - rosnilimab在多个患者报告结局上有临床意义的改善，包括疼痛视觉模拟量表（VAS）和健康评估问卷（HAQ - DI） [7] - 临床结果得到了客观转化数据的支持，rosnilimab患者的平均CRP较基线降低约50%，血液和滑膜活检生物标志物数据显示其有免疫调节作用 [8] 分组2：药物安全性和耐受性 - rosnilimab耐受性良好，无治疗相关严重不良事件（SAEs）、恶性肿瘤、过敏反应或全身性超敏反应，注射部位反应发生率低，大多数不良事件为轻度至中度 [10] - 整个试验中不到2%的患者因不良事件停用rosnilimab，非治疗相关SAEs与已知RA患者病史和合并症一致 [10] 分组3：试验信息 - 2b期RENOIR试验评估了rosnilimab在中重度RA患者中的疗效、安全性、耐受性、药代动力学和药效学，共纳入424名患者，分为b/tsDMARD初治和经治两组 [14] - 患者随机接受100mg Q4W、400mg Q4W、600mg Q2W的rosnilimab或安慰剂，主要和次要终点在12周评估，达到CDAI LDA高阈值的患者继续治疗至28周，然后进入停药观察期 [15] - 主要终点是12周时DAS28 - CRP的平均变化，次要终点包括CDAI评分、ACR20/50/70反应等 [16][17] 分组4：药物和公司介绍 - rosnilimab是一种新型治疗性抗体，靶向PD - 1，旨在耗竭PD - 1 T细胞并激活剩余的PD - 1+ T细胞，以恢复免疫系统稳态 [19] - Anaptys是一家临床阶段的生物技术公司，专注于为自身免疫和炎症性疾病提供创新免疫疗法，rosnilimab处于RA的2b期试验和UC的2期试验，公司还有其他在研项目 [21] 分组5：其他信息 - 公司管理层将于2025年6月3日下午4:15 ET/1:15 PT举行投资者电话会议和网络直播，回顾RA 2b期试验数据 [13] - 公司下一步优先完成rosnilimab在UC的2期研究，预计2025年第四季度报告初始数据 [2]