分泌蛋白在癌症免疫治疗中的研究现状 - 分泌蛋白（如细胞因子、生长因子）在细胞间信号转导和免疫反应中起关键作用，但现有抗癌疗法（如工程改造IL-2）患者客观反应率低，抗细胞因子疗法临床获益有限[2] - 人类基因组中1903个编码分泌蛋白的基因中61%尚未发现与癌症相关的功能，研究长期集中于约100种已知细胞因子（如IL-2、VEGF）[2] - 研究方法局限性导致分泌蛋白库探索不足，缺乏系统性功能认知[2][7] CIDE平台的开发与功能 - 研究团队开发癌症免疫大数据平台CIDE，整合90个组学数据集，涵盖8575个肿瘤样本的免疫治疗结果，涉及17种实体瘤类型[8][12] - CIDE突破传统遗传学技术瓶颈，能系统性识别免疫治疗相关基因，并公开数据库（https://cide.ccr.cancer.gov）供研究使用[14] - 平台筛选出AOAH、CR1L、COLQ和ADAMTS7等新型免疫检查点阻断（ICB）调控因子，并在小鼠模型中验证其作用[9][15] AOAH的双重作用机制 - AOAH通过增强T细胞受体（TCR）对弱抗原的敏感性，提升抗肿瘤T细胞应答[10][15] - 通过清除抑制性脂质（如花生四烯酰磷脂酰胆碱及其氧化衍生物），解除树突状细胞的免疫抑制功能[10][15] - 在多种肿瘤模型中证实其增强免疫疗法效果的普适性[18] 研究的转化医学价值 - 针对传统细胞因子疗法（如IL-2）响应率低的问题，CIDE筛选的分泌蛋白为新疗法提供精准靶标[17] - AOAH等分子的广谱性提示其作为免疫增强剂的潜力，可扩展至多瘤种治疗[18] - 未来方向包括挖掘61%未研究分泌蛋白基因、开发脂质代谢通路靶向药物、推动临床转化验证[20] 研究范式创新 - 通过5957名癌症患者的8575组多组学数据，实现从"经验驱动"到"数据驱动"的癌症治疗范式转变[12][21] - 系统性揭示分泌蛋白在免疫治疗中的多维调控网络，为实体瘤治疗开辟新路径[3][21]