肿瘤细胞休眠与化疗影响 - 研究发现播散性肿瘤细胞（DTC）可在远端器官中多年处于非增殖性休眠状态，其重新激活及转移性定植的外源性诱因尚不清楚[2] - 研究团队建立了休眠肿瘤细胞谱系追踪系统DormTracer，首次证实休眠DTC可苏醒导致转移，并发现化疗激活休眠肿瘤细胞导致复发的作用及机制[2] - 研究解释了临床上乳腺癌患者接受化疗获得初始疗效后往往难以避免后续发生转移复发的现象[2] 化疗对肿瘤细胞的影响机制 - 包括阿霉素和顺铂在内的化疗药物会增强休眠乳腺癌细胞的增殖和肺转移[4] - 化疗诱导休眠DTC重新激活从而导致转移性复发，机制上通过诱导成纤维细胞衰老，分泌蛋白质促进中性粒细胞胞外诱捕网（NET）形成[5] - NET通过细胞外基质重塑促进休眠DTC的增殖[5] 新型联合治疗策略 - 研究发现将衰老细胞清除药物Senolytic（达沙替尼+槲皮素）与化疗药物阿霉素联合使用，可抑制休眠DTC在化疗后的重新激活[5] - 该联合策略可抑制肿瘤的转移性复发[5] - 研究提出了Senolytic+化疗的新型联合治疗策略，为抑制肿瘤转移性复发提供了新方案[2] 研究亮点 - 开发了基于重组酶的系统用于休眠肿瘤细胞谱系追踪[6] - 证实化疗会激活休眠DTC并促进其转移[6] - 发现衰老的成纤维细胞和中性粒细胞外诱捕网介导了化疗对休眠的影响[6] - 将Senolytic与化疗相结合可提高治疗效果[6] 研究意义 - 研究提供了休眠癌细胞苏醒的直接证据[8] - 揭示了化疗对癌症转移产生不利影响的潜在机制[8] - 突出了改善癌症治疗的潜在策略[8]