研究核心发现 - 人类单基因PLD4的缺陷被证实可导致系统性红斑狼疮 [1] - 该研究成果于9月10日发表在《自然》杂志上 [1] 研究团队与背景 - 研究由浙江大学良渚实验室、国家肾脏疾病临床医学研究中心刘志红院士，浙江大学良渚实验室俞晓敏研究员，以及浙江大学良渚实验室、浙江大学生命科学研究院周青教授作为论文共同通讯作者完成 [1] - 系统性红斑狼疮是一种异质性很强的常见慢性自身免疫疾病，发病机制复杂且个体化差异大 [1] 研究方法与机制 - 研究团队通过全外显子组测序，在5例系统性红斑狼疮肾炎患者中发现PLD4基因突变 [1] - PLD4基因存在于人体树突状细胞、B细胞和单核细胞中，其突变属于隐性遗传 [1] - PLD4基因突变会引发机体长期炎症及自身免疫的致病机制 [2] 潜在治疗策略与意义 - 小鼠实验证实，靶向治疗药物JAK抑制剂可显著缓解PLD4缺陷小鼠的体重下降、自身抗体产生及组织炎症等症状 [2] - 该发现为携带PLD4突变的系统性红斑狼疮患者提供了潜在的精准治疗策略 [2] - 研究成果为未来开展基于基因分型的个体化治疗提供了重要理论依据 [1][2]