研究背景与核心发现 - 不孕症影响全球12.6%-17.5%的夫妇，卵子成熟障碍、受精障碍及早期胚胎发育阻滞是导致反复助孕失败的重要原因[3] - 研究首次系统性提出“卵子与早期胚胎发育潜能缺陷”概念，并根据临床特征提出空卵泡、卵母细胞成熟障碍、受精障碍、合子期阻滞、早期胚胎发育阻滞与混杂表型六大亚型[4] - 该研究为女性OECD不孕症的精准诊断提供新视角，绘制了各亚型的遗传图谱[4] 研究方法与数据 - 研究团队对2140名女性OECD不孕症患者进行了全外显子组测序，将OECD分为六种不同亚型[7] - 基因负担分析以2424名有生育能力的对照者为样本，提示了9个可能此前未被报道的关联基因[9] 遗传学发现与诊断率 - 在28个已确定的基因中发现183个致病性/可能致病性突变，不同亚型遗传特征和诊断率各不相同，其中空卵泡亚型的诊断率达53%[9] - 研究鉴定并验证了两个可能的致病基因MLH3和CENPH[9] - 遗传学发现总体上解释了12.8%-23.1%的OECD病例，为开发诊断性遗传筛查提供信息[9]