研究核心发现 - 复旦大学研究团队在《Science》发表论文，首次揭示了心理压力加剧特应性皮炎（湿疹）的神经免疫学机制，发现了一条由Pdyn+交感神经元-嗜酸性粒细胞组成的调控轴[3][4] - 该研究为开发靶向神经系统的新型湿疹疗法提供了理论依据[4] 疾病背景与未解问题 - 心理压力是公认的特应性皮炎加重因素，可形成瘙痒-抓挠-炎症的恶性循环，压力管理是该病综合管理的重要部分[5] - 嗜酸性粒细胞浸润是该病的病理特征，其释放的介质能强烈放大炎症并与疾病严重程度相关[5] - 此前，心理压力背景下嗜酸性粒细胞募集和活化的机制，以及压力与皮肤炎症相互作用的确切通路均不清楚[5] 研究路径与方法 - 研究基于特应性皮炎小鼠模型，该疾病在全球影响着超过2亿人[4] - 通过对患者回顾性分析及小鼠模型研究，发现压力诱导的嗜酸性粒细胞增多与皮肤炎症严重程度存在特定关联[6] - 使用基因敲除小鼠模型（清除嗜酸性粒细胞）及化学交感神经切除术等方法，确定了外周交感神经-垂体-肾上腺信号轴介导了压力诱导的皮肤炎症恶化[6] - 通过单核RNA测序和交叉遗传学方法，确定了心理压力下被激活的两种主要去甲肾上腺素能交感神经元群（Pdyn+和Npy+）[6] 关键机制解析 - 功能研究表明，皮肤支配的Pdyn+交感神经元（而非Npy+交感神经元）是驱动压力诱导皮炎和嗜酸性粒细胞增多的必要且充分条件[7] - 光遗传学激活Pdyn+神经元可促进嗜酸性粒细胞募集并加剧炎症，该效应在嗜酸性粒细胞耗竭后消除[7] - Pdyn+神经元通过释放趋化因子CCL11，并作用于其受体CCR3来介导嗜酸性粒细胞的趋化作用[7] - 嗜酸性粒细胞上的Adrb2介导的肾上腺素能信号转导至关重要，特异性敲除该基因可减轻压力引起的皮炎加重[8] 研究结论与潜在应用 - 心理压力通过一组特殊的皮肤神经支配的Pdyn+去甲肾上腺素能交感神经元加剧炎症，这些神经元通过CCL11-CCR3趋化信号轴和Adrb2介导的激活作用来调动嗜酸性粒细胞[9] - 压力引起的嗜酸性粒细胞增多可能是特应性皮炎严重程度的潜在生物标志物[9] - 靶向Pdyn+交感神经元-嗜酸性粒细胞调控轴，可能有助于减轻心理压力引发的炎症后遗症[9]