研究核心发现 - METTL3缺陷可使naïve人类胚胎干细胞恢复到全能样状态并激活8-细胞转录组[5][6] - 灵长类特有的L1PA上的m6A修饰是调控LTR沉默和限制干细胞全能性的关键因素[5][6] - m6A通过调节L1PA支架复合物中EP300和KAP1的募集偏好来形成不同的染色质状态[5][6] - 该机制在人类和小鼠中保守利用物种特异性LINE-1亚家族的m6A修饰来调控LTR活性[9] 分子作用机制 - L1PA与8-细胞相关的LTR和eRNA结合并通过与染色质调控因子形成RNA支架复合物来调控染色质[5] - 在naïve人类胚胎干细胞中L1PA上的m6A抑制EP300与ERV1的结合并增强KAP1与ERVL-MaLR的结合从而限制LTR活性[5] - m6A-L1PA信号轴或eRNA上的m6A限制了8-细胞增强子处EP300/H3K27ac的占有率[5]