纪要涉及的行业或公司 * 行业：多癌种早期筛查 (MCED/MCD) 行业，属于精准医疗和体外诊断领域 [1] * 公司：燃石医学 (燃石医学) [1] * 其他提及公司：Gorio、Exact Sciences、Golden Health、坤远、Can Scan、GMAC、Grail、Natal [11][12][15][18][21] 核心观点和论据 技术路线选择与性能 * 多癌早检技术路线选择对检测性能有显著影响 [2][9] * 甲基化技术路线在癌症溯源上表现最佳，且靶向甲基化测序 (NGS panel) 显示更高敏感性 [2][9] * Guirey 的研究验证了甲基化优于片段组学，联合使用两者也未能提升敏感性 [2][9] * 目前主流路线是以甲基化为核心，因其具有高特异性、高灵敏度以及良好的组织溯源能力 [7] * 其他技术路线存在局限性： * **DNA突变**：早期肿瘤中突变信号出现较晚，cfDNA 量少，在多癌早检中应用有限 [8] * **片段组学**：组织溯源能力较弱，稳定性和可重复性研究不充分 [8] * **RNA、蛋白质和代谢组学**：处于前期研究或探索阶段，稳定性、功能或样本采集存在挑战 [8] 燃石医学的研发与验证 * 燃石医学选择甲基化作为主要技术路线 [2][9] * 通过大量临床验证确保其多癌早检试剂盒的有效性 [2][10] * 与复旦中山医院及医科院肿瘤医院合作的九癌研究 (纳入 1,000 多例受试者) 显示，DNA 突变与甲基化有较大重叠，但甲基化总体表现最佳 [10] * 正在进行 22 流种的多癌早诊进一步评估 [2][10] * 2023 年发表的独立盲法验证研究采用三段式设计 (标志物发现、病例对照、独立盲法验证) [13] * 特异性为 98.9% [13] * 敏感性为 69.1%，随癌症分期从 1 期到 4 期逐渐上升 [13] * 早期患者 (1-2期) 比例占 42.5% [13] * 整体溯源结果为 83.2% [13] * cfDNA 甲基化路径在产品开发中的难点在于技术和注册两方面，公司已突破单链建库技术，并正与中国 CDE 密切沟通 [17] 国内外行业进展与竞争格局 * 国内外多家公司已获创新或突破性医疗认证，多数采用基于甲基化的癌症检测 (MCD) 技术路线 [2][11] * Gorio 已递交上市前批准申请 [11] * Exact Sciences 正在进行注册研究入组 [11] * Golden Health 的 Shield 产品在 2025 年实现跨越式发展，并获得 FDA 突破性医疗器械认定 [11] * 国外重要研究展示了不同方法的性能： * Golden Health Shield：特异性 98.6%，敏感度接近 60% [12] * Exact Sciences ASCEND 2：21个流种整体敏感度 50.9%，特异度 98.5% [12] * Gorio PASSPORT 2：特异性稳定，组织溯源准确率高 [12] * Delphi 片段组学研究：整体敏感度 73%，但组织溯源准确率仅 61% [12] * 国内其他机构进展： * **坤远 (2026年)**：消化道甲基化研究，采用三段式设计，最终采用甲基化联合部分片段组学特征，组织溯源准确性约 80% [15] * **Can Scan (2026年)**：片段组学研究，前瞻干预阶段肺癌敏感性仅 62.5%，乳腺癌、肠癌及组织溯源准确性仅 63.2% [15] * **GMAC (2024年/2026年)**：基于甲基化测序，特异性 99%，敏感度 81.9%，组织溯源准确度 87.4% [15] * 多癌早筛的核心技术壁垒体现在检测技术、临床开发和注册三个方面 [18] * 市场竞争方面，保持领先需要不断优化性能、披露前瞻性干预研究数据，并形成生态化商业环境 [18] 市场前景与商业化 * 早期癌症筛查市场空间巨大，中国具备支付能力的潜在人群约 3,500 万人 (占40岁以上人口的5%) [21] * 多癌早筛 (MCD) 针对无症状人群，支付意愿较低，普及价格需控制在 1,500 元以内，终端价成熟后应控制在 2000 元以内 [19][20] * 微小残留病灶 (MRD) 检测是刚需，一旦获证增长速度将显著提升，价格可能比伴随诊断稍贵 [18][19] * 中美商业化路径差异： * 技术开发和注册要求相似，都需要扎实的临床证据 [22] * 美国医保覆盖较好 (部分保险公司和 Medicare/Medicaid)，中国目前不覆盖癌症筛查费用，但医保有望逐步推进 [22] * 中国药监局审评中心已发布多癌种早筛审评指导意见，注册已有路径 [22] * 重庆和安徽出台的病理收费政策对 NGS 行业影响正面，有助于规范行业发展，对拥有扎实认证的大型企业有利 [23] 未来发展方向与挑战 * 多癌早检技术未来将面临在真实世界复杂人群中确保模型性能的建模挑战，需找到评估性能与模型复杂度之间的最佳平衡点 [5][16] * 更简洁、高效且经过深厚技术支撑和验证的方法可能是未来的发展方向 [5][16] * 未来技术路线将继续融合或分化，通过体检队列建立精准导流，实现从筛查、诊断到治疗的一体化解决方案 [16] * 通过流行病学模型估计，人群每年一次筛查可实现癌症分期前移 (从3-4期提前到1-2期)，从而改善生存率 [5][14] * 燃石医学的 Prevent 研究是国内最早启动的前瞻性、干预性研究，旨在真实世界评估患癌性能 [5][14] 其他重要内容 * 评估优秀多癌早筛产品需关注敏感性和特异性，其中特异性尤为重要以降低误报率 [17] * 监管机构 (如 CDE) 更关注前瞻性、干预性队列研究数据，如分期前移和生存获益 [17] * MRD 产品必须能够干预检测后的治疗决策才算强刚需，仅做复发监控价值有限 [20]