血管类器官研究突破 - 血管类器官（VO）已成为研究血管发育、疾病和再生医学的重要模型，通过人多能干细胞（hPSC）定向分化为内皮细胞（EC）和血管壁细胞（MC），可构建功能性三维血管网络 [2] - 独立控制内皮细胞和血管壁细胞仍具挑战性，限制了血管类器官在研究和临床转化中的潜力 [2] 研究方法与技术突破 - 研究团队开发了通过正交激活转录因子ETV2和NKX3-1快速生成血管类器官的新方法，可在5天内从iPSC大量生成尺度均一的血管类器官 [3][8] - 该方法无需细胞外基质（ECM）包埋，生成的血管类器官在接触ECM后进一步成熟，形成更大且结构更完善的血管 [8] - 单细胞RNA测序显示，转录因子激活时间调控血管谱系异质性：短时激活ETV2（1天）更易获得动脉样iEC，长时激活（3天）促进静脉样或高血管新生潜能的iEC [8] 应用潜力与实验结果 - 血管类器官在体内植入免疫缺陷小鼠后形成有血液灌注的血管，并在下肢缺血模型和胰岛移植模型中促进血管重建 [9][10] - 该技术平台具有广泛潜力，可用于血管建模、疾病研究和再生细胞治疗 [13] 研究核心突破 - 通过正交激活转录因子从iPSC快速生成血管类器官 - iEC和iMC同时分化驱动成熟且功能正常的血管形成 - 转录因子激活时间调节血管细胞身份和异质性 - 血管类器官可在缺血和移植模型中植入并重建血管系统 [11]