三阴性乳腺癌的疾病特征与治疗挑战 - 三阴性乳腺癌（TNBC）定义为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体-2（HER2）缺失或低表达的侵袭性乳腺癌亚型[3] - 该疾病特点为早期患者（I至III期）复发率更高、复发更早，晚期患者（IV期）总生存期更短[3] - 由于缺乏特定靶点，化疗仍是主要全身治疗方法，但疗效仅限于部分患者，凸显了对创新个体化治疗策略的迫切需求[3] 最新研究发现：免疫治疗抵抗机制 - 复旦大学团队在《Science Translational Medicine》发表研究，发现一类由干扰素（IFN）诱导的衰老CD8+ T细胞会降低早期三阴性乳腺癌抗PD-1免疫治疗的效果[4][5] - 研究通过对171名接受化疗（有或无免疫治疗）的早期三阴性乳腺癌患者样本进行单细胞RNA测序等分析，发现这组富集的干扰素诱导CD8+ T细胞可预测免疫治疗无响应性[6] - 机制上，由HLA-DR+单核细胞产生的干扰素会触发CD8+ T细胞衰老，其特征为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）消耗过度、细胞毒性作用降低[6] 潜在治疗策略与临床前验证 - 研究证实，使用NAD+的前体烟酰胺单核苷酸（NMN）治疗，能够恢复干扰素诱导的衰老CD8+ T细胞的功能[5] - 在患者来源的类器官-T细胞共培养以及小鼠模型中，NMN治疗恢复了T细胞功能，并增强了免疫治疗的效果[6] - 该研究确定干扰素诱导的T细胞衰老是早期三阴性乳腺癌免疫治疗抵抗的一个驱动因素，并展示了一种通过NMN恢复T细胞功能以增强免疫检查点阻断（ICB）疗法益处的策略[8]