撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 呼吸道病毒 ，尤其是 冠状病毒 （CoV） 和 甲型流感病毒 （IAV） ，一直是导致全球大流行的主要病原体，并且造成人 畜共患病的溢出效应，持续威胁着人类的公共健康。导致 COVID-19 的 SARS-CoV-2 对全球健康、文化和繁荣产生了 深远影响，同样，21 世纪的首次流感大流行于 2009 年出现，迅速在全球蔓延，导致超过 20 万人死亡。 先天免疫反应、干扰素 （IFN） 和干扰素刺激基因 （ISG） 构成了抵御病毒攻击的第一道防线。大量证据表明，I 型干扰 素 （IFN-I） 反应延迟或受损是严重 COVID-19 和流感感染的一个显著特征：1）3.5% 的危及生命的 COVID-19 患者 体内存在干扰素系统内基因的有害等位基因突变；2）在近 15% 的危重症 COVID-19 患者体内检测到了抗干扰素中和自 身抗体。3）重组干扰素在恰当的时机和给药方式下具有治疗潜力，4）儿童患重症 COVID-19 的风险明显低于成人，这 与儿童的干扰素免疫反应比成人更强有关。干扰素诱导的个体干扰素刺激基因与预防重症 COVID-19 相关，表明这种抗 病毒防御是保 ...

疾病背景与公共卫生挑战 - 发热伴血小板减少综合征（SFTS）是由大别班达病毒（SFTSV）引起的一种蜱传疾病，在中国多个省份及日本、韩国等地持续流行[2] - 患者病死率可达6%-30%，且目前尚无特效药物或疫苗，病毒的基因多样性与快速重配阻碍了广谱干预措施的开发[2] 研究突破与核心发现 - 2025年11月19日，南京大学吴喜林教授团队联合多机构在《Science Translational Medicine》发表研究，报告了一种针对SFTSV的纳米抗体“鸡尾酒”疗法[3] - 研究采用“序贯异源免疫”策略，在羊驼中筛选出多株高亲和力、广谱中和的单域纳米抗体，包括Nb71、Nb261、Nb317、Nb318[6] - 通过结构生物学研究，团队理性设计了由Nb261与Nb318组成的纳米抗体组合，两者分别靶向病毒Gn蛋白上两个高度保守且不重叠的关键位置，协同阻断病毒入侵[6] 临床前模型疗效 - 该纳米抗体组合在体外能完全中和多种亚型SFTSV[7] - 在小鼠和高龄雪貂模型中，该疗法实现了100%生存率，彻底清除了体内病毒，并显著改善了血小板降低与组织损伤[7] - 这是全球首次在大型动物模型中系统性验证混合纳米抗体治疗SFTSV的成功案例[8] 技术策略与行业意义 - 该研究展示了一种利用“序贯免疫”拓展抗体谱，并通过结构互补设计实现广谱抗病毒的全新策略[9] - 该策略为布尼亚病毒及其他RNA病毒的抗体研究提供了具有普适性的思路[9] - 研究凸显了羊驼纳米抗体作为针对新出现病原体的快速生产对策的价值[6] 后续开发进展 - 研究团队已启动Nb261+Nb318的药代动力学、毒理学及工艺放大等临床前研究工作，正向未来的临床应用稳步推进[9] - 团队目标是为SFTS提供既可预防、又可治疗的全新药物方案[9]