文章核心观点 - 一项发表于《自然·微生物学》的研究首次系统揭示，干扰素刺激基因GALNT2是一个具有广谱抗病毒活性的宿主防御因子，它通过O-糖基化修饰病毒膜蛋白来抑制冠状病毒和甲型流感病毒的感染，为开发广谱抗病毒策略提供了新靶点[3][6][9][10] 研究背景与重要性 - 呼吸道病毒，尤其是冠状病毒和甲型流感病毒，是导致全球大流行和持续威胁公共健康的主要病原体，例如SARS-CoV-2和2009年甲型流感大流行[1] - I型干扰素反应延迟或受损是重症COVID-19和流感感染的一个显著特征，证据包括3.5%的危重症患者存在干扰素基因有害突变，近15%的危重症患者体内检测到抗干扰素自身抗体[2] - 干扰素诱导的个体干扰素刺激基因与预防重症COVID-19相关，是保护性抗病毒反应的重要组成部分[2] 研究发现与机制 - 研究鉴定出O-GalNAc转移酶-2（GALNT2）是一种抗病毒的干扰素刺激基因，在体外和体内均能抑制多种冠状病毒和甲型流感病毒的复制，促进病毒清除并减轻疾病严重程度[6] - 机制上，GALNT2直接O-糖基化修饰SARS-CoV-2刺突蛋白的S810/S813位点，阻碍蛋白酶TMPRSS2对S蛋白的切割，进而阻断病毒-宿主细胞融合[6] - 同样，GALNT2通过O-糖基化修饰流感病毒血凝素蛋白的裂解位点，阻断其蛋白切割与融合功能[6][7] - 人类遗传数据分析显示，携带抗病毒功能缺失型GALNT2基因突变的个体，在感染SARS-CoV-2后住院风险显著升高[8] 研究意义与潜在应用 - 该研究确立了GALNT2作为抗呼吸道病毒感染的重要防御因子，并解析了其通过O-糖基化修饰病毒膜蛋白发挥抑制作用的新机制[3][9] - 研究不仅深化了对宿主-病毒相互作用的理解，也为开发针对冠状病毒、流感病毒等呼吸道病原体的广谱抗病毒策略提供了新靶点与理论基础[10]

疾病背景与公共卫生挑战 - 发热伴血小板减少综合征（SFTS）是由大别班达病毒（SFTSV）引起的一种蜱传疾病，在中国多个省份及日本、韩国等地持续流行[2] - 患者病死率可达6%-30%，且目前尚无特效药物或疫苗，病毒的基因多样性与快速重配阻碍了广谱干预措施的开发[2] 研究突破与核心发现 - 2025年11月19日，南京大学吴喜林教授团队联合多机构在《Science Translational Medicine》发表研究，报告了一种针对SFTSV的纳米抗体“鸡尾酒”疗法[3] - 研究采用“序贯异源免疫”策略，在羊驼中筛选出多株高亲和力、广谱中和的单域纳米抗体，包括Nb71、Nb261、Nb317、Nb318[6] - 通过结构生物学研究，团队理性设计了由Nb261与Nb318组成的纳米抗体组合，两者分别靶向病毒Gn蛋白上两个高度保守且不重叠的关键位置，协同阻断病毒入侵[6] 临床前模型疗效 - 该纳米抗体组合在体外能完全中和多种亚型SFTSV[7] - 在小鼠和高龄雪貂模型中，该疗法实现了100%生存率，彻底清除了体内病毒，并显著改善了血小板降低与组织损伤[7] - 这是全球首次在大型动物模型中系统性验证混合纳米抗体治疗SFTSV的成功案例[8] 技术策略与行业意义 - 该研究展示了一种利用“序贯免疫”拓展抗体谱，并通过结构互补设计实现广谱抗病毒的全新策略[9] - 该策略为布尼亚病毒及其他RNA病毒的抗体研究提供了具有普适性的思路[9] - 研究凸显了羊驼纳米抗体作为针对新出现病原体的快速生产对策的价值[6] 后续开发进展 - 研究团队已启动Nb261+Nb318的药代动力学、毒理学及工艺放大等临床前研究工作，正向未来的临床应用稳步推进[9] - 团队目标是为SFTS提供既可预防、又可治疗的全新药物方案[9]