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序贯异源免疫
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登上Science子刊封面:南京大学×大理大学等开发纳米抗体鸡尾酒,防治蜱虫传播的致命病毒
生物世界· 2025-11-24 08:08
疾病背景与公共卫生挑战 - 发热伴血小板减少综合征(SFTS)是由大别班达病毒(SFTSV)引起的一种蜱传疾病,在中国多个省份及日本、韩国等地持续流行[2] - 患者病死率可达6%-30%,且目前尚无特效药物或疫苗,病毒的基因多样性与快速重配阻碍了广谱干预措施的开发[2] 研究突破与核心发现 - 2025年11月19日,南京大学吴喜林教授团队联合多机构在《Science Translational Medicine》发表研究,报告了一种针对SFTSV的纳米抗体“鸡尾酒”疗法[3] - 研究采用“序贯异源免疫”策略,在羊驼中筛选出多株高亲和力、广谱中和的单域纳米抗体,包括Nb71、Nb261、Nb317、Nb318[6] - 通过结构生物学研究,团队理性设计了由Nb261与Nb318组成的纳米抗体组合,两者分别靶向病毒Gn蛋白上两个高度保守且不重叠的关键位置,协同阻断病毒入侵[6] 临床前模型疗效 - 该纳米抗体组合在体外能完全中和多种亚型SFTSV[7] - 在小鼠和高龄雪貂模型中,该疗法实现了100%生存率,彻底清除了体内病毒,并显著改善了血小板降低与组织损伤[7] - 这是全球首次在大型动物模型中系统性验证混合纳米抗体治疗SFTSV的成功案例[8] 技术策略与行业意义 - 该研究展示了一种利用“序贯免疫”拓展抗体谱,并通过结构互补设计实现广谱抗病毒的全新策略[9] - 该策略为布尼亚病毒及其他RNA病毒的抗体研究提供了具有普适性的思路[9] - 研究凸显了羊驼纳米抗体作为针对新出现病原体的快速生产对策的价值[6] 后续开发进展 - 研究团队已启动Nb261+Nb318的药代动力学、毒理学及工艺放大等临床前研究工作,正向未来的临床应用稳步推进[9] - 团队目标是为SFTS提供既可预防、又可治疗的全新药物方案[9]