乙型肝炎免疫治疗机制研究 - CD8⁺ T细胞功能失调是慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的核心特征 恢复其效应活性是主要治疗目标[8] - CD4⁺ T细胞通过激活库普弗细胞（肝脏巨噬细胞）逆转肝细胞抗原诱导的CD8⁺ T细胞功能耗竭[4][10] - IL-27被证明对CD8⁺ T细胞功能恢复至关重要 外源性IL-27可恢复HBV特异性CD8⁺ T细胞功能[4][10][11] 免疫细胞相互作用机制 - CD4⁺ T细胞辅助作用直接在肝脏内发生 不依赖次级淋巴器官 且需要局部抗原识别[10] - 库普弗细胞（非树突状细胞）是关键抗原呈递平台 CD4⁺ T细胞通过CD40-CD40L相互作用激活库普弗细胞[10] - 激活的库普弗细胞触发IL-12和IL-27生成 IL-12扩大CD4⁺ T细胞群 IL-27直接作用于CD8⁺ T细胞[10] 治疗靶点与临床意义 - IL-27被确定为慢性HBV感染中可操作的免疫治疗靶点[4][11] - 研究使用HBV特异性CD4⁺ T细胞受体转基因小鼠证明该机制可抑制HBV复制[10] - 外源性IL-27对慢性感染患者分离的T细胞同样有效 具临床转化潜力[10]