ENSURE研究在病毒抑制的慢性HBV患者中分两部分进行。在第一部分(队列 1-3)中，未接受过BRII- 179给药的参与者被随机接受48周的PEG-IFNα单药治疗，或联合elebsiran治疗(每4周给药一次(Q4W)， 剂量为200mg或100mg)。 在第二部分(队列4)中，在先前已完成的II期研究(BRII-179-835-001)中接受过9 剂elebsiran联合BRII-179给药的参与者，根据乙肝表面抗体(「抗-HBs」)滴度峰值水平(分别为≥10 IU/L 或<10 IU/L)被分类为BRII-179抗-HBs应答者或无应答者，随后在ENSURE研究中接受48周的 elebsiran(100mg Q4W)联合每周一次的PEG-IFNα 治疗。 智通财经APP讯，腾盛博药-B(02137)发布公告，ENSURE II期研究结果已发表于同行评审期刊《自然• 医学》。研究评估了siRNA药物elebsiran联合聚乙二醇干扰素α( PEG-IFNα)治疗方案的有效性和安全 性，并将PEG-IFNα单药治疗方案作为对照组。此外，该研究还探讨了乙型肝炎病毒(HBV)治疗性疫苗 BRII-179在识 ...

格隆汇11月7日丨腾盛博药-B(02137.HK)宣布，ENSURE II期研究结果已发表于同行评审期刊《自然·医 学》。研究评估了siRNA药物elebsiran联合聚乙二醇干扰素α（「PEG-IFNα」）治疗方案的有效性和安 全性，并将PEG-IFNα单药治疗方案作为对照组。此外，该研究还探讨了乙型肝炎病毒（「HBV」）治 疗性疫苗BRII-179在识别免疫应答患者及提高乙肝表面抗原（「HBsAg」）清除率方面的潜在作用。 ENSURE研究在病毒抑制的慢性HBV患者中分两部分进行。在第一部分（队列1-3）中，未接受过BRII- 179给药的参与者被随机接受48周的PEG-IFNα单药治疗，或联合elebsiran治疗（每4周给药一次「( Q4W」)，剂量为200mg或100mg）。在第二部分（队列4）中，在先前已完成的II期研究(BRII-179-835- 001)中接受过9剂elebsiran联合BRII-179给药的参与者，根据乙肝表面抗体（「抗-HBs」）滴度峰值水平 （分别为≥10 IU/L或<10 IU/L）被分类为BRII-179抗-HBs应答者或无应答者，随后在ENSURE研究中接 受48周 ...

乙型肝炎免疫治疗机制研究 - CD8⁺ T细胞功能失调是慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的核心特征 恢复其效应活性是主要治疗目标[8] - CD4⁺ T细胞通过激活库普弗细胞（肝脏巨噬细胞）逆转肝细胞抗原诱导的CD8⁺ T细胞功能耗竭[4][10] - IL-27被证明对CD8⁺ T细胞功能恢复至关重要 外源性IL-27可恢复HBV特异性CD8⁺ T细胞功能[4][10][11] 免疫细胞相互作用机制 - CD4⁺ T细胞辅助作用直接在肝脏内发生 不依赖次级淋巴器官 且需要局部抗原识别[10] - 库普弗细胞（非树突状细胞）是关键抗原呈递平台 CD4⁺ T细胞通过CD40-CD40L相互作用激活库普弗细胞[10] - 激活的库普弗细胞触发IL-12和IL-27生成 IL-12扩大CD4⁺ T细胞群 IL-27直接作用于CD8⁺ T细胞[10] 治疗靶点与临床意义 - IL-27被确定为慢性HBV感染中可操作的免疫治疗靶点[4][11] - 研究使用HBV特异性CD4⁺ T细胞受体转基因小鼠证明该机制可抑制HBV复制[10] - 外源性IL-27对慢性感染患者分离的T细胞同样有效 具临床转化潜力[10]

文章核心观点 - 翰森制药自主研发的恒沐在第34届亚太肝病学会年会发布20余项学术成果，从不同角度证实其具有显著抗病毒疗效和安全性优势，为慢性乙型肝炎患者临床优化治疗提供循证依据 [1][2] 恒沐研究成果入选情况 - 2项研究成果入选口头报告，分别为恒沐Ⅳ期研究5年随访结果及抗病毒治疗免疫学机制研究结果 [1] - 其他20余项恒沐相关研究以壁报或电子壁报形式发布 [2] 恒沐Ⅳ期研究5年随访结果 - 治疗慢性乙型肝炎患者在多个疗效终点持续带来获益，治疗5年累积HBV DNA抑制率高达95%，HBeAg转阴率达68%，在目前NAs类药物中最高 [1] - 使63%的患者成为功能性治愈优势人群，5年治疗累积病毒学耐药发生率为0 [1] - 研究期间未发现新的药物相关不良事件，骨、肾和脂质安全性参数均保持稳定 [1] 抗病毒治疗免疫学机制研究结果 - 恒沐在慢性HBV感染和复制小鼠模型中均具有明显的抗病毒活性和免疫调节作用 [1] - 有可能通过调节T细胞反应和降低病毒载量治疗慢性HBV感染，揭示发挥显著抗病毒疗效的潜在分子免疫学机制 [1] 其他恒沐相关研究结果 - 系统综述与网络Meta分析显示，在四种新一代NAs类药物中，恒沐在ALT复常、延缓肝纤维化进展方面更具优势，且骨骼、肾脏安全性最佳 [2] - 回顾性研究证明恒沐治疗慢乙肝孕妇具有良好的母婴安全性和疗效，结合标准乙肝免疫接种，可成功预防HBV母婴传播 [2] - 回顾性真实世界研究证实恒沐治疗HBV相关肝细胞癌患者具有良好的有效性和安全性，且相比ETV具有更高的ALT复常率和更佳的血脂状况 [2] - 针对HBV相关慢加急性肝衰竭患者的研究显示，恒沐的疗效与ETV、TAF相当 [2] - 多项研究显示，恒沐并不影响患者的糖脂代谢 [2]