研究核心发现 - 中国工程院院士杨宝峰团队在《欧洲心脏杂志》发表系列研究 从RNA表观遗传调控和RNA剪接两大前沿微观领域揭示了血管衰老与心脏纤维化的复杂机制 为疑难心血管疾病的治疗奠定理论基础 [1] 血管衰老机制与潜在靶点 - 研究团队锁定关键RNA调控分子METTL14 特异性降低老年小鼠血管内皮细胞中METTL14表达后 小鼠血管功能显著改善 血管弹性恢复 显现抗衰老效应 [2] - 在血管衰老过程中 内皮细胞中METTL14表达升高会使免疫识别受体TLR4 mRNA被修饰 引发持续的慢性低度炎症反应 最终加快血管内皮细胞衰老进程 造成血管硬化和舒张功能异常 [2] - 该发现揭示了RNA表观调控在血管衰老中的关键机制 为未来开发精准靶向通路对抗血管衰老提供了新思路 [2] 心肌纤维化机制与潜在靶点 - 研究团队锁定了名为RBMS1的RNA结合蛋白 这类蛋白被视为“分子剪刀” 可通过不同方式“裁剪”基因的RNA产物 精细调控细胞生理活动 [3] - 在心力衰竭的患者及小鼠的心脏中 RBMS1含量明显增多 通过药物抑制或基因敲除降低RBMS1含量 可有效减缓心力衰竭进程 [3] - 研究发现RBMS1会干扰LMO7基因正常工作 引发该基因突变 这种突变会过度激活促纤维化核心因子TGFβ1的表达 促使心脏组织变“硬” 最终导致心力衰竭 [3] - 在扩张型心肌病患者的心脏组织中同样观察到了这一规律 [4] - 靶向抑制“分子剪刀”RBMS1的活性 或精准阻断LMO7基因突变 有望成为拦截心肌纤维化进程的全新突破口 [4] 研究意义与未来方向 - 此项发现为深入理解心脏纤维化的核心机制拓展了新视角 为全球数百万心力衰竭患者对抗心肌纤维化、改善心脏功能带来了新希望 [4] - 下一步 研究团队将进一步聚焦RNA调控机制的靶向干预 致力于开发三位一体的抗纤维化、抗血管衰老新策略 [4]