文章核心观点 - 首都医科大学宣武医院郝峻巍教授团队的研究发现，缺血性中风后，小胶质细胞的胆固醇代谢重编程是驱动慢性神经炎症、阻碍神经修复的关键机制[3] - 靶向胆固醇代谢（如激活CYP46A1）可减轻小胶质细胞胆固醇过载，促进大脑白质修复和功能恢复，为中风慢性期治疗提供了新的策略[3][6] 研究背景与临床需求 - 大多数缺血性中风患者因治疗时间窗狭窄（发病后4.5小时内）而未能接受重组组织型纤溶酶原激活剂的溶栓治疗[2] - 在慢性期可能存在更宽的治疗时间窗，针对神经修复机制进行治疗是增强恢复、改善预后的有前景的方法[2] 核心研究发现 - 缺血性损伤会诱导小胶质细胞持续活化，导致慢性炎症，进而造成小胶质细胞胆固醇堆积和代谢重编程[5] - 利用单细胞RNA测序技术，发现了具有独特特征的中风相关泡沫状小胶质细胞群，其胆固醇代谢过程发生了广泛重编程[5] - 直接向脑内输注游离胆固醇或胆固醇结晶，可重现持续的小胶质细胞活化，直接将胆固醇代谢异常与长期神经炎症反应联系起来[5] 潜在治疗策略 - 通过基因或药物激活小鼠的CYP46A1来减少小胶质细胞的胆固醇过载，能够促进大脑白质修复和功能恢复[6] - 该发现为通过靶向胆固醇代谢来减轻长期脑损伤和促进神经修复提供了新的治疗策略，有望改善中风相关的残疾结局[3][6]