公司动态 - 东阳光药在第九届特发性肺纤维化峰会上首次公开披露在研抗纤维化创新药伊非尼酮(HEC585)的II期临床试验关键数据 [1] - 伊非尼酮是公司自主研发的国产首个进入III期临床的IPF原研新药 可拓展进行性纤维化性间质性肺疾病、乙肝肝纤维化、间质性肺炎等疾病 [1] - 药物通过同时抑制TNF-α及TGF-β1释放并阻断TGF-β1-smad信号通路 抑制胶原沉积和纤维化进展 并通过NR4A1、BMP2等靶点调节PI3K-AKT、MAPK和Hippo信号通路形成广泛抗纤维化网络 [1] - 多靶点强效抑制与多通路网络调控的创新机制使伊非尼酮具有Best in Class潜力 已在美国完成I期临床试验并获得FDA孤儿药资格认定 [2] - II期临床采用多中心、随机、安慰剂双盲及阳性药物开放平行对照设计 270例受试者按2:2:2:1:2比例随机分配至四个剂量组(100/200/400mg QD)、安慰剂组及吡非尼酮组 实际入组224例 [2] - 疗效终点包括%FVC较基线变化、用力肺活量、一氧化碳弥散量、圣乔治呼吸问卷和6分钟步行测试等指标 [2] - 200mg剂量组在用药24周时FVC较基线仅下降3.3 mL 相比安慰剂组改善超过80mL 具有统计学意义(P<0.1) 延缓下降比例达96% 远优于吡非尼酮组的47% [2] - 试验整体安全性耐受性良好 200mg组药物相关不良反应发生率与安慰剂组及吡非尼酮组相近 药物相关皮肤及皮下组织类疾病发生率明显低于吡非尼酮组 [3] - 较长半衰期支持每日一次给药 服用次数少且剂量更低 便于中老年患者服用并提高长期服药依从性 [3] - 伊非尼酮是国内IPF治疗领域唯一与吡非尼酮完成初步头对头临床试验且疗效更优的创新药物 [6] 行业背景 - 特发性肺纤维化是一种病因不明的致命性罕见病 患者诊断后中位生存期仅2-3年 被称为"不是癌症的癌症" [4] - 2015-2022年中国IPF患病人数由21.7万人增长至26.4万人 复合年增长率2.8% 预计2025年将达到28.36万人 [4] - 2015-2022年全球IPF患病人数复合年增长率3.0% 预计2025年将达到180万人 [4] - 肺移植是终末期IPF患者的唯一根治手段 但仅极少数患者能获益 [4] - 全球仅批准两款IPF治疗药物：吡非尼酮(每日服药3次)和尼达尼布(每日服药2次) 但疗效十分有限 [4] - IPF新药开发难度大 近年多款曾被寄予厚望的IPF新药都以失败告终 包括Ziritaxestat和Pamrevlumab等 [4] - 全球范围内有10余款针对IPF适应症的在研药物处于临床试验阶段 靶点各异 仅3款进入或完成III期临床 包括百时美施贵宝的BMS-986278、勃林格殷格翰的BI 1015550以及东阳光药的伊非尼酮 [6]