放射性肝病（RILD）的临床挑战与现有认知 - 放疗是癌症治疗和移植医学的重要手段，但其疗效受限于对辐射敏感器官的毒性[2] - 肝脏对辐射敏感且体积较大，在放疗中发生放射性肝病的风险很高[2] - 在造血干细胞和肝细胞移植的预处理期间以及辐射事故中，肝脏也容易受到辐射损伤[2] - 接受超过35 Gy全肝照射的患者中，有44%会发生放射性肝病，死亡率为10%-76%[2] - 目前尚无针对放射性肝病的药物疗法，主要因为对其发病机制缺乏分子层面的理解[2] 最新研究成果概述 - 2026年4月16日，相关研究团队在《Cell Reports Medicine》上发表了关于放射性肝病的研究论文[3] - 研究构建了一种人类放射性肝静脉闭塞病的猪模型[3] - 研究揭示了铁死亡是放射性肝病过程中肝细胞死亡的关键驱动因素[3] - 使用铁死亡抑制剂Lip-1可恢复肝功能并促进肝脏再生[3] 研究模型与核心发现 - 研究团队建立了一个转化猪模型，在40 Gy照射后4周内重现人类放射性肝病的病理特征[5] - 模型表现为静脉闭塞性疾病和肝小叶中心坏死[5] - 单细胞图谱分析确定，铁死亡是放射性肝病发生过程中肝细胞死亡的关键驱动因素[5] - 使用Liproxstatin-1抑制铁死亡，不仅能阻止放射性肝病进展，还能逆转组织学损伤并恢复肝功能[5] - 从机制上来说，Lip-1治疗可恢复失调的基因表达谱，特别是与肝细胞铁死亡相关的基因[5] - Lip-1通过协调肝细胞和内皮细胞的增殖来刺激肝再生[5] 研究意义与亮点 - 研究结果确立了铁死亡抑制作为放射性肝病的治疗策略[7] - 该策略在细胞保护和再生方面具有双重作用[7] - 该大型动物模型为优化放疗方案、改进移植预处理策略及开发靶向放射防护剂提供了稳健平台[7] - 研究亮点包括：模型重现严重的人类放射性肝损伤；揭示早期肝细胞铁死亡是关键驱动因素；Lip-1可阻止损伤进展并恢复功能；Lip-1能够重置基因程序并促进再生[8]