研究背景与临床需求 - 结直肠癌是全球第三大致命恶性肿瘤，超过30%的患者确诊时已处于晚期[2] - 新辅助放疗是治疗局部晚期直肠癌的标准有效方法，但仅有15%-30%的患者能达到病理完全缓解，其余患者可能出现响应不佳或放射抵抗[2] - 了解导致放疗失败的机制对于直肠癌的临床治疗至关重要[2] 核心研究发现 - 研究团队通过单细胞RNA测序，在直肠癌患者中发现了一类对放疗有响应的癌症相关成纤维细胞亚群，命名为ilCAF[3][6] - ilCAF的特征是高表达干扰素调节因子-1，并在放疗反应增强的多种实体瘤中富集[6] - 干扰素-γ信号驱动ilCAF极化，通过分泌趋化因子CCL4和CCL5吸引T细胞和树突状细胞，从而增强抗肿瘤免疫[6][9] - 在ilCAF中激活IFN-γ/STING信号通路可增强放疗效果[3][12] - STING激动剂与放疗协同作用，能够增强放疗效果并克服放疗抵抗性[3][12] 作用机制与转化潜力 - IFN-γ/STING信号通路的激活可重编程肿瘤基质并增强抗肿瘤免疫，而在CAF中沉默STING会损害ilCAF的富集并降低肿瘤对放疗的敏感性[6] - 研究强调了IFN-STING信号通路在调控ilCAF极化过程中的关键作用[9] - ilCAF数量增多可通过分泌CCL4和CCL5增强内源性免疫反应，有助于提高直肠癌患者的总生存率[9] - 将STING激动剂与放疗相结合的联合策略具有转化潜力，可能增强初始抗肿瘤反应并减轻治疗耐药性的出现[9]