阿尔茨海默病研究现状 - 传统研究围绕β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块积聚和tau蛋白诱导的神经原纤维缠结展开，但近期临床研究显示仅针对这两者的治疗效果有限[2] - 异常蛋白质沉积和折叠被视为病理特征而非发病机制，但它们对疾病进展有加重作用[2] - 小胶质细胞功能障碍引发的慢性神经炎症被揭示为疾病进展的关键因素[2] 小胶质细胞在AD中的作用 - 功能失调的小胶质细胞在AD发病和进展中起关键作用，促进有害蛋白质沉积和神经炎症[3] - 南卡罗来纳大学徐培盛团队开发了脑靶向二氧化铈纳米颗粒(T-CeNP)治疗AD[3] T-CeNP的创新治疗策略 - T-CeNP由多功能酶CeNP和靶向RAGE的多肽组成，能穿透血脑屏障[4] - 通过模拟SOD和CAT的双重抗氧化活性，实现三重功能协同[6] - RAGE靶向配体介导T-CeNP穿越血脑屏障，突破传统纳米药物递送瓶颈[6] - 抑制Aβ纤维化形成并增强小胶质细胞对Aβ的吞噬清除能力[6] - 在AD小鼠模型中实现ROS清除、抑制小胶质细胞过度活化、阻断Aβ病理性聚集[6] T-CeNP的研究亮点 - RAGE靶向多肽对血脑屏障穿透和T-CeNP功能至关重要[7] - T-CeNP在调控Aβ命运和小胶质细胞活化方面具有多种功能[7] - T-CeNP能调控大脑微环境并减缓AD进展[7] 研究意义 - T-CeNP通过调节神经炎症微环境和淀粉样蛋白代谢双重通路，有效阻断AD病理级联反应[9] - 为开发基于纳米酶的神经退行性疾病多靶点治疗提供了新设计范式[9]