阿尔茨海默病治疗市场现状与挑战 - 阿尔茨海默病影响着全球约5700万人，是导致痴呆症的首要原因，其病理特征为淀粉样斑块和神经原纤维缠结[3] - β-淀粉样蛋白（Aβ）被确定为淀粉样斑块的核心成分，基于此的淀粉样级联假说认为Aβ异常积聚是疾病发病机制的核心驱动因素，因此针对Aβ的治疗是药物研发的主要方向[3] - 近期临床试验表明，抗Aβ免疫疗法在疾病早期能减缓病情发展，但可能引发脑部炎症和淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA），而减轻ARIA的努力又往往会降低疗效[3] - 目前的抗Aβ免疫疗法因不良反应频发引发了安全性担忧，行业迫切需要能够选择性且有效地降解Aβ并将抗体相关不良反应降至最低的方法[4] SPYTAC技术平台介绍 - 中国科学院研究团队开发了名为“可编程合成多肽介导的溶酶体靶向嵌合体（SPYTAC）”的下一代细胞外靶向蛋白降解（eTPD）平台[4] - 该平台基于完全合成的双特异性多肽，利用低密度脂蛋白受体相关蛋白-1（LRP1）实现细胞外蛋白的靶向降解，并实现跨血脑屏障的转胞吞作用[4][7] - SPYTAC具有高度模块化、可基因编码、设计和合成更简单、生产成本更低、血脑屏障穿透能力更出色等优点[5][7] - 与含Fc结构域的抗体类药物不同，基于多肽的SPYTAC系统不含Fc结构域，可避免Fc受体介导的免疫激活、促炎反应和突触消除[7] SPYTAC的临床前研究结果 - 在体内给予SPYTAC能有效降低5×FAD阿尔茨海默病小鼠模型在前驱期和症状期的外周和脑内Aβ负荷[5] - SPYTAC治疗减轻了突触损失，并显著改善了认知功能和学习行为[5][9] - 与传统免疫疗法相比，SPYTAC治疗显示出更少的副作用，包括减少脑内出血、炎症以及脑淀粉样血管病相关微出血[5][9] 技术应用前景与潜力 - SPYTAC代表了一种通用、可编程且可基因编码的细胞外靶向蛋白降解（eTPD）方法[12] - 该平台能够靶向定制的致病蛋白，突显了其在由致病蛋白驱动的多种疾病中的治疗多样性和转化潜力[5] - 该技术在阿尔茨海默病的临床转化方面被评估为具有巨大潜力[12]