表观遗传学基础概念 - 表观遗传指相同基因在不同条件下表现不同效果的现象[3] - 基因组需要父母双方贡献才能正常发育 单亲基因组会导致胚胎致死[8][9] - 基因印记是表观遗传经典现象 两三百个印记基因仅单亲来源表达[11] 印记基因特征 - 印记基因在染色体上呈簇状分布而非散在[14] - 同一簇内存在母源表达和父源表达的相反印记模式[18][19] - 印记基因通过DNA甲基化差异识别亲本来源[37] 临床疾病关联 - 小胖威利综合征和天使综合征源于相同染色体区段缺失 但亲本来源相反[23][27] - 疾病差异由印记基因簇中不同亲本特异性表达的基因缺失导致[28][29] - 15号染色体q11-q13区域包含关键印记基因群[27] DNA甲基化机制 - 5-甲基胞嘧啶是基因组第五碱基 由DNA甲基转移酶催化形成[34][35] - 甲基化模式在细胞分裂中半保守复制 导致衰老相关甲基化丢失[38][46] - 甲基化时钟可精准预测年龄 误差范围±3岁[45] 甲基化与衰老 - T细胞甲基化随年龄增长呈现区域性丢失[42][43] - 甲基化丢失源于复制过程中修复效率差异[49][50] - 肿瘤细胞甲基化丢失模式与衰老细胞相似但更严重[44]