**公司：Alkermes (ALKS) 及其核心产品 Elixirxton (ALKS 2680)** * **核心观点与监管前景** * 公司对Elixirxton用于发作性睡病1型（NT1）和2型（NT2）的获批前景持高度乐观态度，认为其将成为变革性药物[4][7][8] * 公司已向FDA提交二期结束会议申请，为三期临床试验做好准备[167][168] * **Vibrance-2 (NT2) 研究结果与解读** * **疗效数据**：在NT2患者中，18毫克剂量组有70%的患者在爱普沃思嗜睡量表（ESS）上达到正常水平[30]，维持清醒测试（MWT）结果虽变异性高但整体显示出统计学和临床显著差异[27][32] * **疾病异质性**：NT2被描述为一种异质性高的疾病，是缺乏猝倒症的日间过度嗜睡患者的统称，其脑内食欲素（orexin）水平存在可变性[33][38]，这导致了疗效反应的变异性[27] * **剂量策略与发现**：研究揭示了NT2患者可能需要比NT1患者更高的剂量或分次服药（split dosing）以应对可能随时间产生的耐受性[38][48][55]，公司计划在三期及商业化阶段提供灵活的剂量范围（包括每日一次和分次服药）[40][42][94][100] * **安全性**：在测试剂量范围内未观察到剂量限制性毒性，安全性良好，为剂量探索提供了宽泛的空间[60][62][132][141] * **三期临床试验设计** * 预计每个臂组将招募40至50名患者[170][171] * NT2研究可能包含3或4个活性剂量组[175][176] * 将利用Vibrance-2研究中93名患者的数据来优化三期试验设计[32][77] * **竞争格局与产品差异化** * 认为新的食欲素药物类别足以容纳多个产品，共同推动市场发展[144][146] * 目前仅公司与武田（Takeda）公布了扎实的临床数据，两者均显示出良好的安全性和优于既往药物的疗效[148][150][154][159] * 关键差异化在于公司计划提供更灵活的剂量范围，而武田的药物在NT1研究中采用固定每日两次的服药方案[161][163] * **其他适应症（特发性嗜睡，IH）与评估工具** * 基于NT2数据和早期IH研究结果，公司对Elixirxton在IH中的疗效持乐观态度[178][182][206] * Vibrance-3 (IH) 研究将采用ESS和IHSS作为主要终点，而非MWT[191][193][198] * 除ESS外，公司还关注认知功能和疲劳等更具体的评估领域，并在Vibrance-1中观察到积极信号[125][127] * **其他重要内容** * **收购与战略**：公司宣布收购Avidils，表明其全力投入嗜睡症领域的决心[21] * **奥赛必（Oxybates）的作用**：公司认为即使在食欲素药物上市后，奥赛必仍将在部分患者（尤其是需要巩固夜间睡眠的NT1患者）中保有一席之地，但在IH中的作用可能较小[210][214][216][218][219][221][223] * **快速耐受性（Tachyphylaxis）**：公司认为这种现象主要发生在用药第一天至第四周之间，之后疗效保持稳定，未观察到减弱[117][119][121]